2021年11月19日，贝伐珠单抗两项妇科肿瘤新适应证获中国国家药品监督管理局(NMPA)批准，分别为联合卡铂和紫杉醇用于初次手术切除后的Ⅲ期或Ⅳ期上皮性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌(OC)患者的一线治疗，以及联合紫杉醇和顺铂或紫杉醇和托泊替康用于持续性、复发性或转移性宫颈癌(CC)患者的治疗，为中国卵巢癌、宫颈癌患者带来了全新治疗选择。(自NMPA网站)

卵巢癌和宫颈癌是威胁女性健康常见的两大恶性肿瘤，卵巢癌发病率在女性生殖系统恶性肿瘤中位居第3位，病死率居妇科恶性肿瘤之首;宫颈癌发病率位居我国女性生殖系统肿瘤首位。

根据世界卫生组织国际癌症研究机构(IARC)发布的2020年全球最新癌症负担数据显示，2020年我国卵巢癌新发病例约6万人，死亡约4万人;我国宫颈癌新发病例约11万人，死亡约6万人。而且，因卵巢癌起病隐匿，约70%的患者确诊时已是晚期，复发率极高，80%的患者2~3年内复发，目前治疗手段不能令人满意。宫颈癌是具有中国特色的一大癌种，在全球宫颈癌发病趋势下降的大背景下，我国宫颈癌的发病率依然在增长。约15%的早期以及58%的局晚期宫颈癌患者在治疗中或治疗后发生复发。如何遏制卵巢癌和宫颈癌的转移复发是临床医生面临的治疗难题。在贝伐珠单抗新适应证获批之前，贝伐珠单抗已经广泛应用于临床实践，疗效和安全性获得了临床医生和患者的认可。

在卵巢癌领域，已有多项大型Ⅲ期临床研究证实，贝伐珠单抗在一线及维持治疗条件下可延长卵巢癌患者的无进展生存期(PFS)，并可提高铂敏感或铂耐药复发性卵巢癌患者的客观缓解率(ORR)和PFS，因此得到包括美国国家癌症综合网络(NCCN)、中国抗癌协会妇科肿瘤专业委员会(CGCS)指南在内的多个国内外权威指南推荐，用于卵巢癌的一线、维持及复发治疗。美国食品药品监督管理局(FDA)于2014年批准贝伐珠单抗用于治疗铂耐药复发性上皮卵巢癌，2016年批准其用于治疗铂敏感复发性上皮性卵巢癌、输卵管癌和原发性腹膜癌的治疗，2018年批准其用于晚期卵巢癌的一线治疗。

在宫颈癌领域，化疗+贝伐珠单抗的联合方案能延长总生存期(OS)，是持续性、复发性或转移性的宫颈癌的初始治疗的选择，是多个国内外指南中推荐的标准治疗方案。2014年美国FDA批准贝伐珠单抗用于治疗难治、复发性或转移性宫颈癌。

复旦大学附属肿瘤医院吴小华教授指出，贝伐珠单抗两项适应证获批对于我们国家的妇瘤患者来说是利好消息，贝伐珠单抗在晚期卵巢癌、宫颈癌的应用中积累了许多强有力的循证医学证据，并且在国内外各大指南都已经是规范化治疗手段的推荐。随着此次新适应证的获批，相信会进一步加强临床医生在临床中应用贝伐珠单抗的信心，进一步推进贝伐珠单抗方案在临床上的应用，从而使更多妇瘤患者能从中获益，延长生存时间并改善生活质量。希望随着循证医学证据的不断积累，贝伐珠单抗的适应证能进一步扩宽，也希望这两项新适应证能够尽快纳入国家医保。

通常情况下，国外原研药品在国内获批新适应证需要中国人群数据支持，但对于临床需求迫切、较现有治疗手段有明显提高疗效或安全性等优势的药品，如果已有临床研究显示该药品用于中国患者的获益大于风险，且未见明显种族影响，经过多维度考虑后，可以在国内免临床批准新适应证。

贝伐珠单抗的卵巢癌新适应证主要依据是GOG-0218研究，GOG-0218研究在减瘤术后的Ⅲ期或Ⅳ期卵巢癌患者中对比了贝伐珠单抗同步化疗或同步化疗+维持治疗和单纯化疗，公布的结果显示：贝伐珠单抗联合化疗或联合并用于化疗后维持治疗对比单用化疗可以降低28.3%的疾病进展风险(P<0.001，HR=0.717)，并能延长部分高危亚组的OS。

宫颈癌新适应证的获批则是基于GOG240研究，GOG240是一项多中心、随机、对照、开放的Ⅲ期临床研究，主要目的是探讨在传统联合化疗方案基础上加用贝伐珠单抗能否使转移、复发和持续性宫颈癌患者获益。

该研究将452例转移、复发和持续性宫颈癌患者随机分为4组，其中2组患者分别采用紫杉醇/顺铂和托泊替康/紫杉醇联合化疗方案，另外2组患者则在联合化疗的基础上加用贝伐珠单抗治疗。结果显示，与联合化疗患者相比，加用贝伐珠单抗组患者中位OS时间延长3.7个月(17.0个月 vs 13.3个月，HR=0.71)，中位PFS时间延长2.3个月(8.2个月 vs 5.9个月，HR=0.67)。

其中，宫颈癌是完全免临床获批，卵巢癌则需后续补充中国人群数据，体现了我国对贝伐珠单抗非常迫切的临床需求以及监管部门对贝伐珠单抗药品价值的认可。 (编撰 崔毅)