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新模型预测亚洲乳腺癌患者BRCA1或BRCA2突变
作者： 来源： 发布时间：2022-03-25
马来西亚癌症研究Teo等报告，人群特异性定制的突变预测模型和临床基因检测标准提高了亚洲患者BRCA突变预测的准确性。(J Clin Oncol. 2022年2月10日在线版 DOI: 10.1200/JCO.21.01647)
随着治疗BRCA1或BRCA2突变癌症患者的PARP抑制剂的发展，迫切需要可靠的策略来识别BRCA突变携带者，同时平衡癌症遗传学服务需求的增加及较高的成本。到目前为止，大多数的突变预测工具是在欧洲血统女性中开发，她们的年龄和癌症亚型分布与亚洲女性不同。
该研究使用8162例亚洲乳腺癌患者的横断面人群为基础研究中的种系BRCA基因检测结果，建立了一个新的模型(亚洲风险计算器)来估计携带BRCA1或BRCA2基因致病性变异的可能性。将该模型的性能与现有的突变预测模型进行了对比。并对模型进行了判别和校正。
亚洲风险计算器包括诊断年龄、种族、双侧乳腺癌、肿瘤生物标志物以及乳腺癌或卵巢癌家族史作为预测因子。肿瘤分级的加入显著提高了模型性能。校准了完整的模型(Hosmer-Lemeshow P=0.614)，并很好地区分了BRCA和非BRCA致病变异携带者(受试者工作曲线下面积为0.80，95%CI 0.75~0.84)。在现有针对年龄小于45岁的乳腺癌患者的临床基因检测标准的基础上加入肿瘤分级，使基因咨询和检测的患者比例由37%降至33% (P=0.003)，从而提高了整体效能。 (编译 王玉)
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