日本国立癌症中心医院Boku等报告的随机、多中心、双盲、安慰剂对照Ⅲ期临床试验显示，对于亚洲地区未经治疗的、HER2阴性、不可切除的晚期或复发性胃癌或胃食管交界部癌患者，纳武利尤单抗联合奥沙利铂为主的化疗显著改善了无进展生存期，但并未显著改善总生存期，该联合方案可能是这类患者的新一线治疗选择。(Lancet Oncol. 2022, 23: 234-247)

既往研究报道免疫检查点抑制剂联合以奥沙利铂为主的化疗有额外或协同持续抗肿瘤效应。该研究探讨了纳武利尤单抗加奥沙利铂为主的化疗一线治疗HER2阴性、不可切除、晚期或复发性胃癌或胃食管交界部癌患者的疗效。

该项随机、多中心、双盲、安慰剂对照的Ⅱ~Ⅲ期试验(ATTRACTION-4)在日本、韩国和中国台湾的130个中心开展。研究纳入年龄在20岁及以上、既往未治疗(复发前180天完成新辅助化疗或辅助化疗的除外)、HER2阴性、不可切除、晚期或复发性胃癌或胃食管交界部癌(无论PD-L1表达情况)、根据实体肿瘤指南(1.1版)的疗效评估标准至少有一个可测量病灶， ECOG PS为0或1。

患者按照1︰1的比例随机分成每3周化疗一次 [第1天静脉给药奥沙利铂130 mg/m2，加口服S-1 40 mg /m2 (SOX)或口服卡培他滨1000 mg/m2 (CAPOX)，第1~14天，每日2次]，此外，每3周静脉给药360 mg纳武利尤单抗(纳武利尤单抗+化疗组)或安慰剂(安慰剂+化疗组)。

根据PD-L1表达强度、ECOG PS评分、疾病状态和地理区域进行分层。主要终点为集中评估意向治疗人群的无进展生存期和总生存期，这些人群包括所有随机分配的患者。对所有接受至少一剂指定治疗的患者进行了安全性评估。该试验在clinicaltrials.gov注册，编号为NCT02746796。

2017年3月23日至2018年5月10日，724例患者随机分组，362例分到纳武利尤单抗加化疗组，362例分到安慰剂+化疗组。2018年10月31日数据截止时, 中位随访11.6个月(IQR 8.7~14.1个月)。预设期中分析显示，纳武利尤单抗+化疗组中位无进展生存期为10.45个月，对照组为8.34个月 (HR=0.68，98.51%CI 0.51~0.90，P=0.0007)。

2020年1月31日数据截止时，中位随访26.6个月，最终分析显示，纳武利尤单抗+化疗组中位总生存期为17.45个月，对照组为17.15个月 (HR=0.90，95%CI 0.75 ~1.08，P=0.26)。

最常见3~4级治疗相关不良事件是中性粒细胞计数下降[71例(20%) vs. 57例(16%)]和血小板计数下降(34例，9%;33例，9%)。

纳武利尤单抗+化疗组有88例(25%)患者发生治疗相关严重不良事件，对照组有51例(14%)，最常见的是食欲下降(18例，5% vs 10例，3%)。6例治疗相关死亡，纳武利尤单抗+化疗组3例(发热性中性粒细胞减少症、肝衰竭和猝死各1例)，对照组3例(败血症、溶血性贫血和间质性肺病各1例)。 (编译 马晓梅)