上海肺科医院周彩存教授等报告，一线治疗鳞状和非鳞状转移性非小细胞肺癌(NSCLC)患者时，无论PD-L1表达状态如何，联合舒格利单抗对比单纯化疗均显著改善无进展生存期(PFS)。(Lancet Oncol. 2022年1月14日在线版)

为了评估舒格利单抗联合化疗对转移性鳞状或非鳞状NSCLC患者的疗效和安全性，该项随机、双盲、Ⅲ期试验(GEMSTONE-302)在中国35家医院和学术研究中心入组相关患者，以2︰1的比例分予舒格利单抗(1200 mg q21)或安慰剂，其中鳞癌患者均同步接受卡铂(AUC=5 mg/mL/min)和紫杉醇(175 mg/m2)，非鳞癌患者均同步接受卡铂(AUC=5 mg/mL/min)和培美曲塞(500 mg/m2)，最多治疗4个周期;随后鳞癌患者接受舒格利单抗或安慰剂维持治疗，非鳞癌患者接受舒格利单抗 500 mg/m2或匹配的安慰剂联合培美曲塞。

入组条件：18~75岁;组织学或细胞学证实为Ⅳ期鳞状或非鳞状NSCLC;没有已知的EGFR致敏突变、ALK、ROS1或RET融合;既往未针对转移性疾病进行系统治疗;ECOG PS评分为0~1分。患者根据ECOG PS评分、PD-L1表达和肿瘤病理学接受分层。主要终点是研究者在意向治疗人群中评估的PFS。

结果显示，2018年12月13日至2020年5月15日，846例患者接受了资格评估;最终舒格利单抗组入组320例，安慰剂组入组159例。在按计划开展的期中分析中(数据截止日期为2020年6月8日，中位随访8.6个月)，GEMSTONE-302研究达到了主要终点。舒格利单抗组和安慰剂组的中位PFS分别为7.8个月(95%CI 6.9~9.0个月)和4.9个月(95%CI 4.7~5.0个月;HR=0.50，95%CI 0.39~0.64，P<0.0001)。在最终分析(2021年3月15日)中，中位随访17.8个月(IQR：15.1~20.9个月)，两组的中位PFS分别为9.0个月(95%CI 7.4~10.8个月)和4.9个月(95%CI 4.8~5.1个月;HR=0.48，95%CI 0.39~0.60，P<0.0001)。

最常见的、任何治疗相关的、3~4级不良事件为中性粒细胞计数减少(33% vs. 33%)，白细胞计数减少(14% vs. 17%)、贫血(13% vs. 11%)、血小板计数减少(10% vs. 9%)和中性粒细胞减少(4% vs. 4%);任何治疗相关的重度不良事件分别为73例(23%)和31例(20%)。舒格利单抗组10例(3%)患者报告了任何级别的治疗相关的死亡事件，其中肺炎伴呼吸衰竭1例，骨髓抑制伴感染性休克1例，肺炎2例，死因不明2例，呼吸衰竭、腹痛、心力衰竭和免疫介导性肺炎各1例;安慰剂组有2例(1%)，分别为肺炎和多器官功能障碍综合征各1例。

(编译 杨筱梅)