美国纪念斯隆·凯特琳癌症中心Li等报告，经治的HER2突变非小细胞肺癌(NSCLC)患者，HER2靶向抗体-药物偶联物曲妥珠单抗deruxtecan(曾用名：DS-8201)显示出持久的抗癌活性。不良事件基本与既往报道一致，但2例有致命的间质性肺病。(N Engl J Med. 2022; 386: 241-251. DOI: 10.1056/NEJMoa2112431)

约3%的非鳞状NSCLC携带HER2突变，且与女性、从不吸烟和预后不良均有关。但既往探索HER2靶向治疗的肺癌研究结果并不佳。HER2靶向治疗尚未获批用于NSCLC患者。曲妥珠单抗deruxtecan是一种HER2抗体-药物偶联物，在HER2突变NSCLC患者中的疗效和安全性尚未得到广泛研究。

该项国际多中心Ⅱ期研究(DESTINY-Lung01)入组标准治疗难治的转移性HER2突变NSCLC患者，给予曲妥珠单抗deruxtecan(6.4 mg/kg q21)。患者中位年龄60岁;既往治疗中位线数为2，其中95%接受过含铂治疗，66%接受过抗PD-1/PD-L1治疗，20%接受过多西他赛。

主要终点为独立中央审查评估的客观缓解率。次要终点包括缓解持续时间、无进展生存期、总生存期和安全性。

结果显示，共入组91例患者，中位治疗时间为6.9个月，中位随访13.1个月(0.7~29.1个月)。确认的客观缓解率为55%(95%CI 44%~65%)。中位缓解持续时间为9.3个月(95%CI 5.7~14.7个月)。中位无进展生存期为8.2个月(95%CI 6.0~11.9个月)，中位总生存期为17.8个月(95%CI 13.8~22.1个月)。在33例基线时有中枢神经系统转移的患者中，中位无进展生存期为7.1个月，而总生存期为13.8个月。

安全性与既往报道总体上一致。≥3级药物相关不良事件发生率为46%，最常见的为中性粒细胞减少症(19%)。确认的药物相关间质性肺病发生率为26%，并导致2例死亡，这导致16例出组，8例停药。

各HER2突变亚型，以及未检出HER2表达或HER2扩增的患者均有缓解。有评论者指出，肺癌患者间质性肺病的发病率明显高于乳腺癌或胃癌患者，吸烟相关损害可能发挥了作用，因此有必要开展减量的临床疗效研究(DESTINY-Lung02)。此外，正在进行的DESTINY-Lung04将正式评估曲妥珠单抗deruxtecan的一线应用情况。

(编译 高隽)