北京大学第一医院Zhang等报告，在晚期非小细胞肺癌(NSCLC)患者和肺癌确诊前就罹患轻度间质性肺病(ILD)的患者中，免疫检查点抑制剂(ICI)的疗效至少与不合并ILD患者中的一样。但在同时存在ILD和肺癌两种诊断的患者中，检查点抑制剂肺炎(CIP)的风险确实较高，在引入ICI时需要仔细监测。(Chest. 2022年1月10日在线版 DOI: 10.1016/j.chest.2021.12.656)

预先患有ILD的患者，尤其是有症状的ILD患者，经常被排除在临床试验之外。该项系统评价和荟萃分析自10项东亚研究入组179例患者。其中，6项为回顾性病例对照研究，1项为回顾性非对照研究，3项为前瞻性、非对照临床试验。

入组患者经CT或高分辨率CT确诊预先存在ILD;平均年龄71岁(33~85岁)，87%为男性，96%有吸烟史;约1/4的ILD患者为普通型间质性肺炎(UIP)，约1/4为可能UIP型，1/3为影像学与组织学不一致型UIP;14%为非特异性间质性肺炎(NSIP)，6%为未定型分组UIP。

ICI作为一线、二线、三线及以上的治疗选择，所用单药包括纳武利尤单抗、帕博利珠单抗或阿替利珠单抗。PD-L1肿瘤比例评分(TPS)<1%者约占10%，TPS 1%~49%者为1/4，TPS≥50%者约2/3。

结果显示，合并ILD的NSCLC患者接受ICI治疗后，客观缓解率(ORR)约为35%，疾病控制(DCR)者几乎达2/3。各研究间ORR的异质性较大，为5.9%~70%。汇总ORR为34%(95%CI 20%~47%)，异质性同样显著(I2=75.9%)。与不合并ILD的患者相比，合并ILD的NSCLC患者更可能实现ORR(OR=1.99，95%CI 1.31~3.00)。

各研究间的DCR率也有很大差异，为33.3%~100%。汇总的DCR为66%(95%CI 56%~75%)。不合并ILD者的粗ORR和汇总ORR分别为24.3%和24%(95%CI 17%~31%)，异质性同样显著(I2=87.4%)。

两组的DCR无差异，也未见异质性。两组的中位无进展生存期(PFS)或总生存期(OS)均无显著差异。合并ILD患者，中位PFS为1.4~8个月，中位OS为15.6~27.8个月;不合并ILD者的分别为2.3~8.1个月和17.4~25.5个月。

合并ILD患者任何级别的免疫相关不良事件(irAE)发生率为56.7%，≥3级irAE发生率为27.7%。45例发生了任何级别的CIP，粗发病率为25.1%，与27%的汇总发病率非常接近。

合并ILD者≥3级CIP的汇总发生率为15%。从ICI开始到发生CIP的中位时间为31~74天，但88%的CIP患者通过适当的治疗得到改善。不合并ILD者CIP的汇总发生率为10%(95%CI 6%~13%)，各研究异质性显著(I2=78.8%)。与不合并ILD者相比，合并ILD者≥3级CIP显著增高(OR=3.23，95%CI 2.06~5.06)。

研究者表示，合并轻度ILD并不是NSCLC患者接受抗PD-1/PD-L1治疗的禁忌证，但ICI是否可用于中度至重度ILD患者尚待研究。该分析存在入组的都不是随机临床试验、大多数为回顾性研究等局限性。

(编译 王艳芬)