美国西北大学Motzer等报告的CheckMate 9ER研究显示，与舒尼替尼相比，纳武利尤单抗联合卡博替尼一线治疗在晚期肾细胞癌(RCC)患者中显示显著更佳的无进展生存期(PFS)，患者报告结局(PRO)结果显示，联合治疗与舒尼替尼相比维持或改善PRO，且显著延迟至患者报告结局评分恶化时间。(Lancet Oncol. 2022, 23: 292-303)

该国际多中心、开放、随机、Ⅲ期试验入组18岁及以上的初治晚期RCC患者(透明细胞成分、Karnofsky体能状态≥70%且有可用的肿瘤组织)，随机分配(1：1)至纳武利尤单抗(240 mg每2周一次静脉给药)加卡博替尼(口服40 mg/天)，或舒尼替尼(口服50 mg/天)单药治疗4周(6周为一个周期)。在基线时和每6周按照预设探索性终点对PRO进行分析，直至第115周。使用FKSI-19评价疾病相关症状，使用EQ-5D-3L视觉模拟量表(VAS)和英国效用指数评估整体健康状态。

2017年9月11日至2019年5月14日期间，323例患者被随机分配至联合治疗组，328例患者被随机分配至舒尼替尼组。中位随访时间为23.5个月(IQR 21.0~26.5个月)。PRO评分较基线的变化表明，与舒尼替尼相比，联合治疗组的结局更有利，FKSI-19总分的治疗差异为2.38(95%CI 1.20~3.56)，P<0.0001，效应量为0.33(95%CI 0.17~0.50);FKSI-19疾病相关症状 V1的治疗差异为1.33(95%CI 0.84~1.83)， P<0.0001，效应量为0.45(95%CI 0.28~0.61);EQ-5D-3L VAS的治疗差异为3.48(95%CI 1.58~5.39)，P=0.0004，效应量为0.30(95%CI 0.14~0.47);EQ-5D-3L UK效用指数的治疗差异为0.04(95%CI 0.01~0.07)，P=0.0036，效应量为0.25(0.08~0.41)，在大多数时间点达到显著性。

与舒尼替尼相比，联合治疗组的FKSI-19总评分显示出具有临床意义的恶化风险降低(首次恶化事件HR=0.70，95%CI 0.56~0.86，P=0.0007;确认恶化事件HR=0.63，95%CI 0.50~0.80，P=0.0001)。 (编译 韩佳)