美国麻省总医院癌症中心Smith等报告，经治的携带BRCA突变转移性去势抵抗性前列腺癌(mCRPC)患者，1/3接受PARP抑制剂尼拉帕利有缓解。(Lancet Oncol. 2022年2月4日在线版)

多达1/4的转移性前列腺癌具有DNA 修复缺陷(DRD)，这与疾病的侵袭性、进展和不良预后相关。携带DRD的癌症，特别是携带同源重组修复缺陷，对DNA单链断裂修复的抑制剂敏感，这是PARP抑制剂的作用机制。

该项前瞻性Ⅱ期研究(GALAHAD)自15个国家招募携带预定义DRD的、雄激素信号抑制剂和紫杉烷化疗治疗进展的mCRPC，每日给予尼拉帕尼持续到疾病进展、出现不可接受的毒性、发展为骨髓增生异常综合征或急性髓系白血病。主要终点为有可测量疾病和BRCA改变患者的客观缓解率。次要终点包括有可测量疾病和不携带BRCA改变患者的客观缓解率。DRD相关基因组包括ATM、BRCA1/2、BRIP1、CHEK2、FANCA、HDAC2和PALB2。

结果显示，共招募患者289例，其中223例被纳入总疗效分析，包括142例携带BRCA改变者和81例不携带BRCA改变者。最终分析时，中位随访10.0个月。BRCA改变队列包括76例有可测量疾病的患者，尼拉帕尼治疗的客观缓解率为34.2%，包括2例完全缓解。不携带BRCA改变队列包括47例有可测量疾病的患者，客观缓解率为10.6%。

76例可测量疾病患者，其中26例获得客观缓解，35例的肿瘤缩减30%。在探索性分析中，以循环肿瘤细胞(CTC)转化和PSA降幅≥50%为复合终点指标，可测量疾病患者的缓解率达61%。在142例携带BRCA突变的患者(疾病可测量和不可测量)中，2/3的基线PSA下降。不携带BRCA改变队列复合缓解率为15%。

最常见的治疗中出现的不良事件(TEAE，任何级别)为恶心(58%)、贫血(54%)和呕吐(38%)。最常见的≥3级TEAE为贫血(33%)、血小板减少(16%)和中性粒细胞减少(10%)。2例致命性TEAE(均涉及脓毒症)可能与尼拉帕尼治疗相关。

研究者表示，GALAHAD研究首次显示尼拉帕尼在携带DRD的mCRPC患者中有抗肿瘤活性，且安全性可控。这可促使进一步评估尼拉帕尼单用或与联合使用以改善治疗选择，并强调了生物疾病分析可为治疗决策提供重要的信息。

(编译 黄岩)