美国俄亥俄州立大学O’Malley等报告了KEYNOTE-158研究帕博利珠单抗用于微卫星高度不稳定(MSI-H)/错配修复缺陷(dMMR)晚期子宫内膜癌患者二线治疗的长期随访结果，结果显示，帕博利珠单抗能为MSI-H/dMMR晚期子宫内膜癌患者带来长久的深度缓解，近半数患者可得到客观缓解，缓解持续时间可以长达3年以上，且未发现新的安全性信号，提示治疗安全性可控。(J Clin Oncol. 2022年1月6日在线版 DOI：10.1200/JCO.21.01874)

患者治疗后的中位无进展生存期(PFS)为13.1个月，4年总生存(OS)率高达60%，客观缓解率(ORR)达48% ，且达到缓解的患者有68%缓解长达3年及以上，帕博利珠单抗的疗效出色。

子宫内膜癌患者中，有25%~31%的患者为MSI-H/dMMR阳性。前期临床研究发现，帕博利珠单抗对多种MSI-H/dMMR阳性的晚期实体瘤有效，尤其在子宫内膜癌中，帕博利珠单抗可使70%的晚期患者肿瘤缩小30%以上。

帕博利珠单抗用于晚期或不可切除MSI-H/dMMR阳性肿瘤二线治疗的不限癌种的适应证，也在2017年获美国FDA加速审批上市，而获批主要基于包括KEYNOTE-158研究在内的，多项针对多种MSI-H/dMMR阳性晚期癌症的单臂临床研究。

为了进一步探索并验证帕博利珠单抗在复发或晚期MSI-H/dMMR阳性子宫内膜癌二线治疗的疗效，研究者对KEYNOTE-158研究中90例MSI-H/dMMR晚期子宫内膜癌患者进行了单独分析。

79例患者接受了超过26周的帕博利珠单抗治疗，被纳入有效性分析。48%的患者达客观缓解，其中14%(11/79)的患者完全缓解，34%(27/79)的患者部分缓解。此前接受过1轮治疗及2轮或以上治疗的患者，ORR分别为53%及44%。

在38例达客观缓解的患者中，21例患者仍处于缓解状态，其中8例患者继续保持着完全缓解，中位缓解持续时间(DoR)仍未达到;88%的患者缓解持续时间长达1年以上，73%的患者持续2年以上，68%的患者持续3年以上。

纳入分析患者的中位PFS为13.1个月，患者整体1年、2年、及3/4年的无进展生存率分别为51%、41%、及37%;患者的中位总生存期(OS)尚未达到，患者整体1年、2年、及3/4年的总生存率分别为69%、64%、及60%，显示出免疫治疗良好的长期生存获益。

安全性方面，长期随访并未发现预期外的不良反应事件。在所有纳入分析的90例患者中，76%的患者出现治疗相关不良反应，其中12%为3~4级不良反应;28%的患者发生免疫相关不良反应，其中7%为3~4级事件。仅7%的患者因不良反应停药，且试验中无导致死亡的不良反应事件发生。

除帕博利珠单抗外，多种PD-1/PD-L1抑制剂显示对MSI-H/dMMR晚期或复发性子宫内膜癌的有效性，如PD-1抑制剂Dostarlimab，PD-L1抑制剂度伐利尤单抗、Avelumab等，其中Dostarlimab已凭其Ⅰ期GARNET试验数据，获FDA加速审批上市。

对于非MSI-H/dMMR晚期子宫内膜癌，免疫检查点抑制剂也已开有所斩获。如帕博利珠单抗与仑伐替尼联合疗法，已在去年获FDA批准用于接受过既往治疗的非MSI-H/dMMR晚期或复发性子宫内膜癌，相较于传统化疗药，这一组合在Ⅲ期临床试验中显示显著疗效优势。

(编译 余瑾)