2022年美国临床肿瘤学会胃肠道肿瘤研讨会(ASCO-GI)于当地时间1月20日至22日以现场+虚拟会议形式召开，会议聚焦消化系统肿瘤领域最具创新性的研究进展。本次ASCO-GI会议上诸多研究结果值得期待。

HIMALAYA研究

Tremelimumab+度伐利尤单抗一线治疗不可切除HCC

HIMALAYA研究是首个获得总生存期(OS)阳性结果的双免疫联合一线治疗不可切除的肝细胞癌的Ⅲ期研究，创新性地使用单次高剂量Tremelimumab(CTLA-1单抗)联合常规剂量度伐利尤单抗(PD-L1单抗)，即STRIDE方案，3年生存率较对照组提高50%，STRIDE方案和索拉非尼单药组分别为30.7%和20.2%，STRIDE方案组3~4级不良反应发生率较对照组降低30%，两组分别为25.8%和36.9%，未增加严重肝损伤和出血事件，度伐利尤单抗单药治疗获得了不劣于索拉非尼单药的OS，且安全性更优。

该研究是首个且目前唯一的双免联合对比索拉非尼一线治疗HCC获得总生存(OS)阳性结果的研究，成为HCC一线治疗的重要里程碑，STRIDE方案有望成为新的一线标准治疗选择。

研究比较了Tremelimumab联合度伐利尤单抗治疗一次后序贯度伐利尤单抗(STRIDE)、度伐利尤单抗(D)、索拉非尼 (S)分别治疗不可切除的肝细胞癌的疗效和安全性。研究共纳入1171例患者随机分配到三组接受治疗(STRIDE组 393例，D组 389例和S组 389例)。

研究结果显示，中位OS期为STRIDE组16.4个月、D组16.6个月和S组13.8个月，和S相比，STRIDE方案降低了22%的死亡风险(HR=0.78，96%CI 0.65~0.92，P=0.0035)，D可延长OS期(HR=0.86，96%CI 0.73~1.03)。

STRIDE方案组3年时仍有30.7%的患者生存，较索拉非尼单药组(20.2%)增加了50%。索拉非尼组患者有近22.9%的患者后续接受了免疫治疗。STRIDE组(20.1%)和D组(17.0%)的ORR均高于S组(5.1%)。STRIDE组中位缓解持续时间长达22.3个月，STRIDE方案给患者带来了获得了持久的免疫应答、长久的生存获益，具有免疫治疗独有的长拖尾效应。

安全性方面，STRIDE方案的表现令人惊喜，未发现新的安全信号。3/4级TRAEs发生率为25.8%(STRIDE组)、12.9%(D组)和36.9%(S组)。TRAEs导致的治疗中止发生率为8.2%(STRIDE组)、4.1%(D组)和11.0%(S组)。

除STRIDE方案外，度伐利尤单抗单药治疗也获得了不劣于索拉非尼的OS获益(HR=0.86，96%CI 0.73-1.03，非劣效界值1.08)，中位OS为16.6个月。度伐利尤单抗单药治疗患者的耐受性也优于索拉非尼，也不失为晚期HCC患者有效治疗的选择之一。

STRIDE方案不仅在整体人群中疗效出色，在亚组分析当中也观察到了一致性获益。其中，在亚洲人群和HBV亚组的数据 尤为亮眼。从亚组分析数据可以看到，STRIDE方案使得 亚洲(除日本以外)患者死亡风险降低了29%(HR=0.71，95%CI 0.54~0.92 )，HBV阳性患者死亡风险降低了34%(HR=0.64 ，95%CI 0.48~0.86 )。在安全性方面，联合用药组25.8% 的患者经历了3级或4级TRAE，低于索拉非尼单药组(36.9% )，此外，联合用药未增加严重肝损伤的发生率，且未发现出血事件的发生。这就大大提升了该研究结果对中国临床实践的循证参考价值。

STRIDE方案的出色疗效表现得益于两者联合的独特协同增效作用机制。度伐利尤单抗可阻断PD-L1与PD-1和CD80的结合，激发和增强抗肿瘤T细胞活性，阻断肿瘤免疫逃逸，并释放被抑制的免疫反应;而Tremelimumab通过结合表达于活化T细胞表面的CTLA-4蛋白，强效阻断CTLA-4的活性、促进T细胞活化、启动肿瘤免疫反应和促进肿瘤细胞死亡。

(编译 徐瑾)