会上报告的KEYNOTE-590研究2年生存随访数据显示，对于未经治疗的晚期食管癌和食管胃结合部癌患者，与单纯化疗相比，在可管理的安全性和稳定的生活质量情况下，帕博利珠单抗+化疗对OS期、PFS期和ORR率的改善具有显著临床意义，支持帕博利珠单抗+化疗作为此类患者一线标准治疗的新选择。

中位随访34.8个月，在所有患者中，帕博利珠单抗联合化疗组的24个月总生存(OS)率为26.3%，而化疗组为16.1%。亚组分析显示，PD-L1 CPS≥10的食管鳞癌(ESCC)患者获益更大，死亡风险降低41% (HR=0.59，95%CI 0.45~0.76)。

研究入组749例符合条件的患者以 1:1 的比例随机分配至帕博利珠单抗(200 mg)+ 化疗或安慰剂 Q3W 治疗长达 2 年治疗持续到进展、不可接受的毒性或退出。主要终点是 ESCC PD-L1 联合阳性评分(CPS)≥10 的 OS和所有患者OS、PFS(RECIST v1.1;INV);次要终点包括客观缓解率(ORR)、缓解持续时间(DOR)、安全性。711 例(356 例帕博利珠单抗+化疗，355 例化疗)HRQol 评分 ≥1 的接受治疗的患者进行 HRQol 评分。

从随机分组起至截止日，中位随访期为 34.8 个月。帕博利珠单抗+化疗组中位 OS 在 ESCC CPS ≥10(HR=0.59，95% CI 0.45~0.76)、 ESCC(HR=0.73，95%CI 0.61~0.88)、CPS ≥10(HR=0.64，95%CI 0.51~0.80)、所有患者中(HR=0.73，95% CI 0.63~0.86)均长于化疗组，腺癌患者OS的HR = 0.73(95% CI：0.55~0.99)。两组中所有患者的 24 个月 OS 率为26.3%和16.1%。

帕博利珠单抗+化疗组中位 PFS 在 ESCC(HR=0.65，95%CI 0.54~0.78)、CPS ≥10(HR = 0.51，95%CI 0.41~0.65)、整体患者(HR=0.64，95%CI 0.55~0.75)均长于化疗组。两组中所有患者的 24个月PFS 率为11.6%和3.3%。确定的ORR分别为45.0%(25 CR [6.7%])和29.3%(9 CR [2.4%])，中位 DOR 分别为8.3个月和6.0个月。两组持续治疗反应时间≥24 月患者比例约为 20% 和6%。

3~5级药物相关不良事件(AEs)发生率分别为72%和68%，与药物相关AEs的终止治疗发生率分别为21%和12%。两组患者从基线到18周QLQ-C30全球健康状况/生活质量的LSM改变无显著差异。帕博利珠单抗+化疗组从基线到18周的 QLQ-OES 18 疼痛 LSM(-2.94)、吞咽困难(-5.54)变化优于化疗组。

KEYNOTE-590研究证实免疫联合化疗可以给患者带来明确的长期生存获益，对于食管癌的临床实践有着非常重要的指导意义。

(编译 韩佳)