北京大学肿瘤医院

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KRAS G12C突变的晚期实体瘤 口服小分子KRAS抑制剂Adagrasib初显抗瘤活性

作者: 来源: 发布时间:2022-04-25

美国加州大学欧文分校医学院Ou等报告,口服小分子KRAS G12C抑制剂Adagrasib对携带KRAS G12C突变的晚期实体瘤患者有抗瘤活性,Ⅱ期推荐剂量为600 mg bid。(J Clin Oncol. 2022年2月15日在线版 DOI: 10.1200/JCO.21.02752)

该项首次在人体中开展的Ⅰ/Ⅰb期多中心研究(KRYSTAL-1)招募了25例患者,其中非小细胞肺癌(NSCLC)患者18例、结直肠癌4例、黏液性阑尾癌2例、十二指肠腺癌1例。在剂量探究阶段,患者接受Adagrasib 150 mg qd、300 mg qd、600 mg qd、1200 mg qd或600 mg bid。根据安全性、耐受性和药代动力学特征,推荐的Ⅱ期剂量为600 mg bid,未至最大耐受剂量。

20例600 mg bid剂量治疗者可评估抗瘤活性。中位随访19.6个月。在15例可评估的NSCLC患者(1例不可评估)中,客观缓解者8例(53.3%,95%CI 26.6%~78.7%)。中位缓解持续时间为16.4个月(95%CI 3.1个月~不可估计),中位无进展生存期为11.1个月(95%CI 2.6个月~不可估计)。2例可评估的结直肠癌患者中,1例有部分缓解,缓解持续时间为4.2个月;2例的无进展生存期分别为3.3个月和5.5个月。2例黏液性阑尾癌患者疾病稳定,无进展生存期分别为8.3个月和24.8个月。

在20例600 mg bid剂量治疗者中,最常见的任何级别的治疗相关不良事件为恶心(80%)、腹泻(70%)、呕吐(50%)、疲劳(45%)、肌酐升高(35%)、AST升高(35%)和食欲下降(35%)。最常见的3~4级治疗相关不良事件为疲劳(15.0%),AST升高、食欲下降、贫血、ALT升高、低钾血症、脂肪酶升高、肺炎、淀粉酶升高和高血糖症各1例。1例既往放疗和系统治疗相关的潜在肺炎患者,死于治疗相关性肺炎。

(编译 张知行)