会上报告的CHRYSALIS-2研究更新结果显示，Amivantamab+Lazertinib治疗奥希替尼和铂类化疗后进展的EGFR突变NSCLC患者表现较高的缓解率和持久疗效及安全性优势，为临床上奥希替尼耐药的患者带来新的有潜力的治疗方案。(摘要号 9006)

Amivantamab是强生开发的一款EGFR/MET特异性双抗药物。CHRYSALIS-2研究验证Amivantamab联合Lazertinib能否解决奥希替尼和化疗治疗后的疾病进展问题。针对奥希替尼耐药患者，近年来探索了多种克服耐药的治疗策略。Amivantamab(JNJ-6372)能同时抑制EGFR及c-Met的磷酸化，以及下游信号的激活，并有较强的ADCC(抗体依赖性细胞介导的细胞毒作用)。Lazertinib是一种高度选择性，能够透过血脑屏障的三代EGFR TKI，可以有效作用于EGFR活化突变，T790M突变和CNS转移病灶。

研究队列A是在一、二线治疗后接受铂类药物化疗作为最后一线治疗后疾病进展的EGFR外显子19缺失(Del19)或外显子21 L858R置换突变患者中评估Amivantamab+Lazertinib和在标准治疗±其他治疗后疾病进展的多线治疗人群(56例)中的疗效(不考虑这些治疗的数量和顺序)。患者接受Amivantamab 1050 mg IV (≥80 kg，1400 mg)+ Lazertinib 240 mg口服。

研究结果显示，截至2021年11月6日，共入组162例患者，基线特征：中位年龄62岁，65%为女性，61%为亚洲人，中位既往治疗线数为3。目标人群和多线治疗人群从末次奥希替尼治疗至Amivantamab+Lazertinib首次给药的中位时间分别为6.3个月和2.0个月。

在目标人群的50例疗效可评价患者中，BICR评估的ORR为36%，1例完全缓解(CR)和17例部分缓解(PR)，临床获益率(CBR)为58%。基于BICR，未达到中位DoR。在中位随访8.3个月时，BICR评估7例缓解者(39%)的DoR持续≥6个月。INV评估的缓解与BICR一致。

在多线治疗人群的56例疗效可评价患者中(中位随访8.7个月)，INV评估的ORR为29%，有1例CR和15例PR。CBR为55%，mDoR为8.6个月。BICR结果待定。在研究入组前1年内未接受放疗的8例基线脑转移患者(7例非靶病灶，1例靶病灶)中报告了CNS抗肿瘤活性的初步证据。

对基线合并脑转移的患者进行探索性分析，结果显示，27例患者中，7例(26%)患者的颅内病灶取得完全清除(消失)，其余20例(74%)患者病灶未观察到患者出现颅内病灶进展。

最常见的AE为输液反应(65%)、甲沟炎(49%)、皮疹(41%)和口腔炎(39%)。最常见的≥3级TRAE为输液反应(7%)、痤疮样皮炎(5%)和低白蛋白血症(4%)。分别有12%和7%的患者发生导致两药分别停药或同时停药的TRAE。 (编译 赵佳婧)