英国曼彻斯特大学Radford等报告，在多柔比星、博来霉素、长春花碱和达卡巴嗪(ABVD)的标准治疗方案中，以Brentuximab vedotin(Adcetris)代替博来霉素(A+AVD方案)显著改善了未经治疗的Ⅲ/Ⅳ期霍奇金淋巴瘤患者的总生存期(OS)。(2022 EHA年会. 摘要号S200)

Ⅲ期随机研究ECHELON-1在6大洲21个国家入组1334例初治的Ⅲ/Ⅳ期经典霍奇金淋巴瘤成人患者，等比分予6个周期的ABVD标准方案或6个周期的A+AVD方案。患者的ECOG PS评分均≤2，每3个月接受一次随访，持续36个月，然后每6个月接受一次随访，直至研究结束。在目前的分析中，A+AVD组有39例死亡，ABVD组有64例。

中位随访73个月，A+AVD组估计的6年OS率为93.9%，ABVD组为89.4%。A+AVD方案对比ABVD方案可使死亡风险降低41%(HR=0.59，95%CI 0.396~0.879，P=0.009)。

在各预设亚组中，OS获益与总体一致，具体而言：在诊断时Ⅳ期亚组HR为0.478(95%CI 0.286~0.799)，在第2周期PET阴性亚组HR为0.583(95%CI 0.338~0.856)，在第2周期PET阳性亚组HR为0.163(95%CI 0.037~0.717)，在北美亚组HR为0.327(95%CI 0.153~0.699)。在校正基线人口统计学和疾病因素的多变量分析中，A+AVD组的OS获益仍存在(HR=0.53，95%CI 0.34~0.83)。

随访5年后的无进展生存期(PFS)分析表明A+AVD组优于ABVD组，而目前更新的数据仍支持该结论，因为6年PFS率分别为82.3%和74.5%(HR=0.68，95%CI 0.53~0.86，P=0.002)。

A+AVD组报告的第二恶性肿瘤较少(3.5% vs. 4.8%)，且女性患者怀孕(49例 vs. 28例)和活产(42例vs. 19例)情况均更佳，在研究期间未见死产。完成治疗时，A+AVD组周围神经病变的发生率较高(67% vs. 43%)，但两组中分别有86%和87%的神经病变消退或继续改善。

后续治疗显示，A+AVD组和ABVD组分别有20%和24%的患者接受了进一步治疗，且ABVD组大量患者的后续治疗使用了Brentuximab vedotin。

研究者提示：这是第一个A+AVD与标准ABVD头对头比较获得OS改善的研究，或可推荐其为Ⅲ期或Ⅳ期霍奇金淋巴瘤患者的首选一线治疗。虽然各预设亚组的OS获益较好，但得出有意义结论的把握度并不大。而在挽救治疗情况下，先使用ABVD化疗方案对比含Brentuximab vedotin方案或更可取。 (编译 吴文博)