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p53野生型子宫内膜癌 塞利尼索维持治疗疗效值得期待

作者: 来源: 发布时间:2023-10-17

美国西奈山医学中心Slomovitz及其同事在2023年7月份的ASCO全体大会上报告,对p53野生型子宫内膜癌(EC)患者进行塞利尼索维持治疗的长期随访显示出抗癌活性。(摘要号 427956;J Clin Oncol. 2023年9月5日在线版)

ENGOT-EN5/GOG-3055/SIENDO是一项随机、前瞻性、多中心、双盲、安慰剂对照的Ⅲ期研究,在10个国家的107个试验点进行。患者年龄在18岁或以上,经组织学证实为EC。所有患者都完成了至少12周紫杉烷—铂联合化疗,并获得部分或完全缓解。患者被按2∶1的比例随机分配口服80 mg 塞利尼索或安慰剂治疗。

主要终点是评估晚期或复发性EC患者每周一次口服塞利尼索的PFS。探索性终点包括组织学亚型和分子亚分类。

2018年1月至2021年12月,263例患者被随机分配,174例患者被分配到塞利尼索组,89例患者被分配到安慰剂组。塞利尼索组的中位无进展生存(PFS)为5.7个月(95%CI 3.81~9.20个月),安慰剂组为3.8个月(95%CI 3.68~7.39个月;HR=0.76,95%CI 0.54~1.08,双侧P=0.126),在意向治疗人群中未到达统计学意义的标准。7例(2.7%)患者的化疗反应分层数据不正确。在预先指定的分层数据的PFS探索性分析中,塞利尼索的PFS达到了具有统计学意义的阈值(HR=0.71,95%CI 0.499~0.996,双侧P=0.049)。

接受塞利尼索维持治疗的p53野生型肿瘤患者的中位PFS为27.4个月,而安慰剂组为5.2个月,疾病进展风险降低58%(HR=0.42)。

进一步的分析显示,无论微卫星不稳定状态如何,p53野生型患者的PFS均有改善,其中p53野生型错配修复完整组的获益最为显著。在该亚组中,接受塞利尼索的患者在27个月后未达到中位PFS,而接受安慰剂的患者为4.9个月,这表明疾病进展风险降低了68%。

研究者表示,塞利尼索的安全性在总体上是可控的,最常见的3级治疗相关不良事件是恶心(9%)、中性粒细胞减灭术(9%)和血小板减少(7%)。安慰剂组报告了一例4级不良事件——结肠脓肿。p53突变组不良事件的发生率和严重程度也相似。约16%的患者因不良事件而停用塞利尼索。

正在进行的研究,包括XPORT-EC-042试验,将进一步评估塞利尼索作为EC患者维持治疗的疗效。

研究者表示,这些结果为进一步评估塞利尼索作为p53野生型EC的维持治疗提供了强有力的依据,这一独特的患者群体具有高度未满足的需求。p53状态可以作为EC疗效的强有力的预测性生物标志物,有可能在维持治疗中实现更个性化的治疗。

(编译 李常依)