广东省人民医院吴一龙教授等开展的FASTACT-2 研究最新结果显示，化疗与厄洛替尼交替治疗方案可显著延长晚期非小细胞肺癌（NSCLC）患者的无进展生存期（PFS）和总生存期（OS），EGFR 基因突变患者获益明显。（Lancet Oncol. 2013 年6 月17 日在线版）

FASTACT 研究为一项随机、安慰剂对照临床研究。在2009 年4 月29 日~2010 年9 月9 日的Ⅲ期研究中，研究者入选451 例从未接受治疗的Ⅲ B 或Ⅳ期非小细胞肺癌患者，根据病情分期、肿瘤组织结果、吸烟状态及化疗方案等，将患者按1:1的比例，每4 周接受6 个周期的吉西他滨（1250 mg/m2，第1 d 和第8 d，静脉注射）及铂制剂类（卡铂AUC 5或顺铂75 mg/m2，d1，静脉注射）治疗，随机联合厄洛替尼（150 mg/d，d 15~28，口服；化疗联合厄洛替尼）或安慰剂口服治疗。安慰剂组患者若出现疾病进展，接受厄洛替尼二线治疗。

结果显示，厄洛替尼组患者的PFS 显著优于安慰剂组患者，两组的中位PFS 分别为7.6个月和6.0 个月（HR=0.57，P<0.0001）； 厄洛替尼组的中位OS 也比安慰剂组要长（18.3个月 与 15.2 个月（HR=0.79，P=0.042）。研究发现，表皮生长因子受体（EGFR）基因突变的患者从化疗和厄洛替尼交替治疗中得到生存获益，其中位PFS（16.8 个月 与 6.9 个月，HR=0.25，P<0.0001，图1）和OS（31.4 个月 与 20.6 个月，HR=0.48，P=0.0092）均较安慰剂组显著延长。安慰剂组和厄洛替尼组的严重不良事件发生率分别为34% 和31%，最常见的3 级或以上级别不良事件包括中性粒细胞减少（29% 与 25%）、血小板减少（14% 与 14%）和贫血（12% 与 9%）。

（编译 刘元）

研究者观点

IPASS、First-SIGNAL、NEJ、WJTOG、OPTIMAL 和EURTAC6 等Ⅲ期临床研究提示，NSCLC 患者接受EGFR- 酪氨酸激酶抑制剂单独治疗无OS 获益。既往几项临床随机研究已表明，化疗和EGFR- 酪氨酸激酶抑制剂交替治疗对NSCLC 患者有益。该随机Ⅲ期临床研究首次显示，化疗和EGFR 抑制剂交替治疗可提高EGFR 基因突型晚期NSCLC 患者的PFS 和OS。在中国，EGFR 基因检测率并不高，尽管化疗与厄洛替尼交替治疗对EGFR 基因突变型患者疗效更佳，但对无EGFR 基因突变的患者也无害处。对于该类患者，化疗和厄洛替尼交替治疗方案疗效很有可能优于标准化疗。因此，对于EGFR 突变状态不明但临床指标高度提示为EGFR 突变的NSCLC 患者，化疗与厄洛替尼交替治疗也是一种可行的一线治疗手段。