PARAMOUNT研究最终结果显示，对于晚期非鳞非小细胞肺癌（NSCLC）患者，与安慰剂相比，培美曲塞维持治疗可带来生存获益。（J Clin Oncol. 2013年7月8日在线版）

中位随访24.3个月时生存的患者，培美曲塞可降低22%的死亡风险（HR=0.78，P=0.0195）。培美曲塞持续维持治疗可较安慰剂显著延长生存（13.9个月 vs. 11.0个月，未校正HR=0.78，P=0.0195）。所有亚组患者均有一致获益。培美曲塞组的1年生存率显著高于对照组（58% vs. 45%），2年生存率亦是如此（32% vs. 21%）。

有述评专家指出，我们应接受这种非常具有效费比的且有充分证据支持的治疗，这类肺癌患者可不用探讨分子标志物和用某些非常昂贵的药物，生存即可延长数月，临床意义非常显著。有时候我们已有的“武器”用好了收益可观。

PARAMOUNT研究是第一项探讨持续维持治疗可延长晚期非鳞NSCLC患者无进展生存的大样本临床研究，该研究结果曾在2011年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会上进行了报告。该研究的主要研究者为西班牙Virgen del Rocío大学医院的Luis G. Paz-Ares教授。该研究评估了939例晚期非鳞NSCLC患者，所有患者接受了4周期培美曲塞+顺铂一线诱导化疗获得疾病缓解，疾病未进展、体能状态较好（ECOG PS 0或1）的患者随机分组分别接受培美曲塞维持治疗（500 mg/m2 d1, 21d一周期，359例）或安慰剂（180例）。

培美曲塞组和对照组的中位无进展生存分别为4.1个月和2.8个月，培美曲塞维持治疗可降低38%的疾病进展风险（HR=0.62，P=0.00006）。

Paz-Ares教授指出，有些在诱导化疗期间发生显著毒性反应的患者，是可以有个治疗间歇的；而诱导化疗获得较好缓解且无显著毒性反应的患者，是维持治疗的适宜人群。探讨肺癌维持治疗的研究有些是探讨换药维持（换用非诱导治疗中采用的药物），有些是探讨持续维持（采用诱导治疗中的有效药物维持）。PARAMOUNT研究主要研究终点为无进展生存，该结果非常好，次要研究终点总生存也足以进行分析。

939例入组患者中，700例（75%）获得疾病控制（肿瘤缓解或疾病稳定），637例（68%）完成4周期培美曲塞+顺铂诱导化疗，539例随机分组进入维持治疗。

培美曲塞组和对照组分别256例（71.3%）和141例（78.3%）死亡，多数患者接受了至少1周期维持治疗（分别99.4%和98.9%），两组完成中位4周期维持治疗（培美曲塞组和对照组分别1~44周期和1~38周期）。若从诱导化疗开始计算总生存，也得到培美曲塞组有显著改善的结果，HR无改变，培美曲塞组和对照组的总生存分别为16.9个月和14.0个月。

主要终点分析后安全性分析继续收集了7个月的数据进行分析，药物相关3~4级不良反应包括贫血、中性粒细胞减少、疲劳等发生率均是培美曲塞组较高，尽管两组均低于7%。某些低级别不良反应包括贫血、中性粒细胞减少、疲劳、恶心、呕吐、黏膜炎/胃炎、食欲减退和泪溢等发生率也是培美曲塞组较高。

（编译 王媛）