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EGFR突变NSCLC 中枢神经系统转移遗传背景分析研究

作者： 来源： 发布时间：2025-07-24

美国纪念斯隆-凯特琳癌症中心Wilcox等报告，携带表皮生长因子受体（EGFR）突变的非小细胞肺癌（NSCLC）患者经奥希替尼治疗后，非典型EGFR突变或获得性中枢神经系统（CNS）转移患者的预后较差。CNS转移是单基因改变以外的机制驱动的。（Ann Oncol. 2025年6月16日在线版）

尽管奥希替尼具有颅内活性，但CNS转移仍然是EGFR突变型NSCLC患者发病和死亡的主要原因。CNS转移的基因组驱动因素知之甚少。研究者纳入262例颅外二代测序（NGS）的和81例颅内NGS的、奥希替尼一线治疗的、携带EGFR突变的NSCLC患者，分析了其临床基因组学特征。14例患者可进行颅外和颅内NGS的配对分析。至事件发生时间的分析从转移确诊时开始进行，但排除至治疗停止的时间（TTD），该时间始于治疗开始时。

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结果显示，在接受奥希替尼一线治疗的262例患者中，53%发生CNS转移，其中36%为原发转移，16%为治疗后获得性转移。脑转移和软脑膜转移的累计发生率，在1年时分别为39%和2%，在3年时分别为49%和6%，在5年时分别为54%和12%。

在颅外NGS标本中，CNS转移与较高的CARD11缺失率（14% vs. 3%，P=0.031）和较低的MDM2扩增率（1% vs. 13%，P=0.008）均相关，而其他方面的基因组特征相似。

与从未发生CNS转移的患者相比，治疗中CNS转移患者的总生存期（OS）更短（HR=3.67，95%CI 2.41~5.59，P<0.001），其次是原发转移患者的（HR=1.61，95%CI 1.15~2.26）。在多变量Cox回归中，非典型EGFR突变与较短的OS相关。脑转移相对软脑膜转移，细胞周期途径改变更频繁（93% vs. 47%，P=0.003）。在脑转移和软脑膜转移样本之间、或在配对的CNS样本和全身其他部位样本之间，研究未发现其他的有显著性的基因组改变。

（编译 冯婧）

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