中国科学院杭州医学研究所、浙江省肿瘤医院胸部肿瘤内科Li等报告，初治携带EGFR突变的非小细胞肺癌（NSCLC）合并脑转移患者时，大剂量aumolertinib与长期的生存获益相关，且安全性可控。（JAMA Oncol. 2025年6月26日在线版）

中枢神经系统（CNS）转移仍然是EGFR变异型NSCLC管理中的重大挑战。为了评价大剂量aumolertinib初治EGFR变异型NSCLC合并脑转移患者时的活性和安全性，该项在中国10个中心进行的Ⅱ期非随机临床试验（ACHIEVE）于2021年7月6日至2022年8月31日入组未经治疗的、携带EGFR突变的、转移性NSCLC合并脑转移患者，给予aumolertinib（165 mg qd）直至疾病进展或出现不可接受的毒性作用。主要终点是研究人员根据实体瘤疗效评估标准（RECIST）1.1版评估的12个月无进展生存（PFS）率。

结果显示，共纳入63例患者，中位年龄为60岁（47~76岁），均被纳入全分析集，其中39例（61.9%）为女性，49例至少携带1个可测量的脑转移灶（可评估CNS疗效集）。中位随访时间为28.8个月（95%CI 27.0~29.8个月）。

在全分析集中，12个月PFS率为62.1%（95%CI 48.7%~73.0%），中位PFS为20.5个月（95%CI 12.0~26.9个月），12个月的颅内PFS率为76.8%（95%CI 63.2%~85.9%），中位的颅内PFS和总生存期均未达到。根据RECIST 1.1标准，全分析集的全身和颅内客观缓解率分别为88.9%（95%CI 78.4%~95.4%）和82.5%（95%CI 70.9%~90.9%），可评估CNS疗效集的分别为87.8%（95%CI 75.2%~95.4%）和85.7%（95%CI 72.8%~94.1%）。

最常见的3~4级治疗相关不良事件是血肌酸磷酸激酶升高（27.0%）。研究未发生与治疗相关的死亡事件。治疗第2周期第1天，血浆循环肿瘤DNA中的EGFR突变清除率与较长的PFS独立相关（HR=0.14，95%CI 0.04~0.47，P=0.001）。

（编译 李聪）