法国巴黎欧洲乔治·蓬皮杜医院Taïeb等报告的对一项随机对照试验（SAMCO-PRODIGE 54）的二次分析发现，治疗后1个月时，循环肿瘤DNA（ctDNA）的变化可预测接受免疫检查点抑制剂（ICI）治疗的错配修复缺陷/微卫星高度不稳定（dMMR/MSI-H）的转移性结直肠癌（mCRC）患者的长期预后。（JAMA Oncol. 2025年6月18日在线版）

ICI极大地改变了dMMR/MSI-H mCRC的治疗前景；然而，ICI的使用受到原发耐药性和停药时间的挑战。在这种治疗背景下，ctDNA是否可以预测无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）仍然未知。

该研究的目的是在接受ICI治疗的dMMR/MSI-H mCRC患者中，评估肿瘤特异性甲基化标志物检测ctDNA的预后和预测作用。

这项预先指定的SAMCO-PRODIGE 54随机临床试验的次要分析评估了接受avelumab或标准化疗的dMMR/MSI-H mCRC患者的ctDNA，在二线治疗中联合或不联合靶向药，以评估其预后作用。研究者前瞻性地获得血浆样本用于ctDNA分析，并使用亚硫酸亚盐转化的游离细胞DNA（cfDNA）的数字液滴聚合酶链反应扩增WIF1和NPY基因，以定量ctDNA水平。这些样本于2018年4月至2021年4月在法国的49个地点收集，分别在基线（V1）和治疗开始后1个月（V2）收集。数据分析时间为2024年10月1日至11月1日。

主要结局是根据基线ctDNA阳性或浓度及早期ctDNA变异[ΔctDNA=（V1-V2）÷V1]，比较两组的PFS和OS。

预测分析纳入99例患者，平均年龄66岁；51例女性（51.5%）的血浆样本可用于V1时的ctDNA评估，其中74例的样本也可用于V2时的ctDNA评估变化。在99例可获得V1时血浆样本的患者中，基线ctDNA阳性或浓度与临床结果无关。

ctDNA的变化（截止于中位数）与两组的PFS（HR=2.98，95%CI 1.77~5.01，P<0.001）和OS（HR=3.61，95%CI 1.81~7.17，P<0.001）显著相关。这种相关性在接受avelumab治疗的患者中（PFS：HR=4.22，95%CI 1.77~10.1，P=0.001；OS：HR=17.40，95%CI 3.82~79.70，P<0.001）比在化疗组患者中（PFS：HR=2.09，95%CI 1.03~4.21，P=0.04；OS：HR=1.51，95%CI 0.61~3.72，P=0.38）更明显。

avelumab（与化疗相比）改善了倾向于ctDNA应答者的PFS（HR=0.33，95%CI 0.14~0.77，P=0.008），但并未改善不良应答者的PFS（HR=1.32，95%CI 0.67~2.62，P=0.42）。ctDNA应答和RECIST 1.1版标准评估相结合可准确预测长期OS。

在多变量分析中，缺乏ctDNA应答与avelumab组的疾病进展和死亡风险增加相关（HR=7.27，95%CI 2.23~23.7，P=0.001），但在化疗组没有这种相关性（HR=1.61，95%CI 0.66~3.93，P=0.30）。

（编译 赵梦）