韩国研究者Jeong等对7万余人韩国队列分析研究发现，乳腺癌生存者罹患阿尔茨海默病风险低8%，这种风险降低或与特定肿瘤疗法相关。（JAMA Netw Open. 2025年 6月2日在线版）

一般认为，肿瘤生存者易出现认知障碍，既与肿瘤本身相关，也与肿瘤治疗相关。但该研究发现，乳腺癌生存者患阿尔茨海默病（AD）的风险反而是降低的。

研究者分析了来自韩国的7万余例乳腺癌幸存者，中位随访7.3年，分析结果显示，相较无癌的对照者，乳腺癌幸存者患阿尔茨海默病风险降低8%。

研究者猜测某些特定肿瘤疗法带来了阿尔茨海默病风险的降低，分析发现，放射治疗与乳腺癌生存者风险降低23%相关。

此前有不同国家和地区的队列研究显示，肿瘤患者/乳腺癌患者的标化阿尔茨海默病发病率的确较低，但这一结论在不同地区的队列中并不总成立。

瑞典一项队列研究显示，相较无癌者，65岁以上诊断乳腺癌的患者阿尔茨海默病风险增加35%。中国台湾研究报告显示，乳腺癌生存者和无癌者阿尔茨海默病风险相当，但接受他莫昔芬治疗的患者患痴呆风险较低。这些研究在方法上有各自的问题，如对阿尔茨海默病危险因素讨论不足、未考虑队列人群较一般人群更高的死亡风险、病例数较少等。

该研究采用了韩国国民健康保险K-NHIS的数据，经筛选入组了70 701例乳腺癌幸存者，并按照1∶3比例匹配了180 360名无癌症史的、年龄匹配的对照女性。

参与者中位年龄53.1岁，乳腺癌患者往往更常见糖尿病、高血压、血脂异常等合并症。患者中71.7%接受过放疗，环磷酰胺（56.8%）和蒽环类药物（50.1%）为最常用的化疗药物，47%和30%的患者接受了他莫昔芬和芳香化酶抑制剂治疗。

随访期间，乳腺癌生存者中检测到1229例阿尔茨海默病，发病率为2.45/1000人年；对照组检测到3430例，发病率2.63/1000人年，风险比0.92，生存者患阿尔茨海默病风险显著较低。

按照治疗方法进行分层，研究者发现放疗与阿尔茨海默病风险显著降低有关（HR=0.77）；而其他药物，包括蒽环类药物、曲妥珠单抗、紫杉醇类药物、内分泌治疗、芳香化酶抑制剂等均与阿尔茨海默病风险无关。

研究者发现，随着生存时间延长，乳腺癌生存者阿尔茨海默病风险差异逐渐缩小，风险比逐渐趋近于1，提示阿尔茨海默病风险可能与生存时间有关。不过，该研究随访时间较短，不足以评估阿尔茨海默病风险的长期改变。

研究者认为，虽然化疗有已知的认知障碍不良反应“化疗脑”，但背后机制可能与阿尔茨海默病不同，并不直接导致阿尔茨海默病。低剂量放疗可能有潜在的抗炎和神经保护作用，潜在原因还需进一步研究探讨。

（编译 张瑞轩）