人体对周围环境的反应，或人体内部相互间的调节，通常都是以直接或间接两种方式进行，在医学多以间接形式为主。比如，说分子间的反应或调节，那是两个点之间形成一条线，但数干条线可形成一块板，若干层板就形成一个整体。点与点之间的反应或调节那是直接方式，而线与线之间，或板与板之间的反应或调节，那可就是一种间接的方式。科学比较习惯线性关系，总想确定一个分子甚或一个细胞就会一个事。医学却不是这样的，我在肿瘤多药耐药MDR研究中就发现了这个规律。

20多年前，我从国外回来，开始从事MDR的研究工作。大家知道，一万个肿瘤细胞，只要用一种抗癌药，在体外就可以把9999个杀死，可剩下那一个没死的细胞就出现了抗性，你还用那种药，10倍，100倍，1000倍，甚至你直接把癌细胞扔到药瓶子里也死不了，有的癌细胞你不用点抗癌药，反倒不长了，因为它成瘾了。从敏感细胞变成耐药细胞，其中究竟发生了什么变化？我们想到了基因的变化，我们申请到了一个国科金重点项目，花了四年时间，发了几篇好文章，找到了几十个基因。并希望从中找到肇事基因，结果我们失败了，因为找到的基因只是相关基因，不是一种Yes或No或直接的关系。与不耐药的细胞比，只是基因的上调或下调，即调节高低的关系。

接下来我们又想到了蛋白质，因为细胞的任何功能都要由蛋白质来执行。我们又申请到了一项国科金重点项目，花了四年时间，发了几篇好文章，找到了几十个蛋白，并希望从中找到肇事蛋白。结果我们又失败了，因为找到的蛋白质只是相关蛋白，不是一种Yes或No或直接关系。与不耐药细胞比，只是蛋白的高表达或低表达，即表达多少的关系。

由于基因和蛋白的研究都未得到有与无的关系，而且所见基因与蛋白还不是相互编码的关系，于是我们想到了二者间的调节物质，比如miRNA。我们又获得了一个国科金重点项目，花了4年功夫，发了几篇好文章，找出了几十个miRNA，并希望从中找到管用的分子。结果发现也不是一种yes或no或直接关系。与不耐药的细胞比，只是调节的方式不同，即直接或间接的关系。

我们在观察其他表型的分子变化过程中发现，人体的细胞，无论发生什么变化，其实都是基因调节高低，蛋白表达多少，调节方式呈直接或间接的问题，根本没有一个崭新的分子出现。但是在正常蛋白分子合成过程中发现了修饰的变化，特别是糖基化修饰，即耐药分子糖基化与正常时的相应分子有细微差别，要不糖加多了，要不糖加少了，要不糖加错了。而负责糖基化的一般是两类酶，一个是糖基转移酶，一个是糖苷酶，二者共同协调蛋白分子的糖基化。耐药细胞说到底出现了这两类酶的紊乱从而引发蛋白分子糖基化的异常改变。我们在研究中发现了十余种耐药蛋白特殊的糖基化及3种糖基化酶，也发表了几篇好文章，但是他们之间调节的关系如何，至今不知。我们今年又获得了一个国科金重点项目，我们将继续研究下去。

回顾这10多年MDR的研究活动，我们一直在想找到基因、蛋白或miRNA与耐药这种表型的直接关系，但结果没找到，也找不到，因为可能就不存在。它们之间是一个十分复杂的间接关系。只有认识了这种间接关系，我们才能在正确的研究道路上前进。因此，用科学的方法或直接的方法去研究医学中存在的大量的处于间接关系的问题是不可取的、是难以成功的，甚至得出的结果和结论是错误的。因为直接反应的多为医学的表象，而间接反应的通常才是医学的本质。