英国Tamas Hickish等报告的一项随机、双盲、安慰剂对照的Ⅲ期临床研究显示，主要终点是一种有效的、评估患者临床表现的方式。MABp1或许会成为进展期结直肠癌的新的标准治疗。(Lancet Oncol. 2017年1月3日在线版)

MABp1是靶向白细胞介素1α的抗体，在进展期结直肠癌中具有抗肿瘤活性，还可以缓解乏力的症状。研究者尝试建立一种新的主要终点，用于评估MABp1治疗进展期结直肠癌的疗效。

这项正在进行的双盲、安慰剂对照、随机、Ⅲ期临床试验的入组条件为：转移性或不可手术切除的结直肠癌患者，ECOG PS评分为1~2分，全身炎症反应，体重减轻，与疾病相关的其他预后不良因素，对奥沙利铂和伊立替康耐药。按照2︰1的比例将患者随机分配到MABp1组或者安慰剂组。随机代码由中心通过网络交互反应系统产生。患者接受静脉滴注7.5 mg/kg的MABp1或安慰剂，每2周一次，给药8周。在接受至少一个剂量的MABp1或安慰剂(校正ITT人群)的患者中，进行主要终点评估，在8周时与基线相比，达到体重稳定或增加，并且三个症状(疼痛、乏力、或厌食)中有两个稳定或得到改善。试验已经在ClinicalTrials.gov上注册，注册号NCT02138422。

2014年5月20日至2015年9月2日进行患者入组。双盲阶段结束于2015年11月3日。333例患者随机接受治疗，207例患者接受至少一个剂量的MABp1治疗，102例患者接受至少一个剂量的安慰剂治疗。在两组中分别有68例(33%)和19例(19%)达到主要终点(RR=1.76，95%CI 1.12~2.77;P=0.0045)。与对照组相比，试验组最常见的3~4级不良反应为贫血(4% vs 5%)、ALP增高(4% vs 2%)、乏力(3% vs 7%)、天冬氨酸转氨酶增高(3% vs 2%)。经过8周的治疗，MABp1组有17例(8%)死亡，安慰剂组有11例(11%)死亡，没有治疗相关的死亡。两组之间严重不良事件无统计学差异(23% vs 32%，P=0.07)。

(编译 时莎 审校 曲秀娟 刘云鹏)