美国布莱根妇女医院肿瘤放疗科Trevor Royce等报告，一种新的标志物可以明确前列腺癌患者能否从积极治疗中获益。他们发现，在经过6个月的放疗伴或不伴雄激素剥夺治疗(ADT)后，前列腺特异性抗原(PSA)水平超过0.5 ng/mL的患者的全因死亡风险较高，这些患者应在明显的PSA失败之前进入临床试验以期得到更积极的治疗。(JAMA Oncol. 2017年1月12日在线版)

Royce表示，如果PSA谷值(最低值未低于这一水平，表明处于风险中的患者需要接受更多的治疗。因为患者有死亡的风险，需要更积极的治疗，这种做法可以使患者有机会参加一项临床试验，以探索标准医疗对比更积极治疗方法。

研究详情

这项发现来自于一项随机临床试验的二次分析，其中206例前列腺癌风险较低的男性每3个月接受一次评估，随访2年。共有157例男性被选中进行当前的分析。

研究人员发现了4个替代终点：PSA谷值>0.5 ng/ml;PSA失败;不足9个月内就出现了PSA倍增;未到30个月就出现了PSA失败。疗效比例(PTE)测量是一种鉴别哪种替代指标更优的统计工具，应用PTE可以分析每种标志物与全因死亡风险的相关性。

结果显示,经过16.49年的中位随访，在研究队列的157例男性中，有110例(70%)死亡。因为PSA谷值小于0.5 ng/ml被PTE法评估为有最接近100%的价值，所以该指标被选为最佳的替代指标。相比之下，PSA失败未能被选为全因死亡风险的替代指标。

研究者说和评论

Royce等指出，他们发现那些PSA谷值高于0.5 ng/ml的患者具有较高的全因死亡风险。当医生为这些患者提供了纳入临床试验的机会时，他们对治疗仍有应答，但最终治疗失败的风险较高。

这些患者还没有发展成为转移性或去势抵抗性前列腺癌，这样做的好处是在患病前能够识别出这些人。因此，虽然他们的疾病可能是不治之症，但我们可以通过给他们更多的治疗治愈他们。

布莱根妇女医院的Anthony Victor D'Amico提到，在未来的前列腺癌试验设计中，这项研究结果可能成为“改变实践的启示”。

研究人员表示，全因死亡替代终点已获明证，它可以在短时期内提高新疗法对比标准疗法是否有改善生存期作用的可能性。

北卡罗来纳大学教堂山分校放疗专家Ronald Chen表示，所有医生，包括他自己，都希望能够预测哪些患者不可能被治愈，从而尽早为他们能提供额外的治疗来增加治愈的机会。目前前列腺癌的临床模式是“治疗―放疗―多年等待―复发”，最后才提供额外的治疗。也许这太晚了，因为让疾病发展了很多年。

Chen认为，目前这项研究的贡献在于，Royce等发现了更早期的标志物。因此，早期提供额外的治疗，医生们是否可以治愈更多的患者，这才是这项研究的真正价值。不过，鉴于这些发现基于二次分析结果，因此需要进一步的前瞻性研究来验证新发现的标志物能否作为高危疾病的预警信号。

“然而，如果进一步研究证实了这一替代物，那么我可能需要尽可能地让患者的PSA低于0.5 ng/ml，以提高我的治愈率和患者的生存机会。”Chen指出，目前内科医生有许多不同的选择来降低PSA谷值，包括初始治疗时提高放射剂量或使用一个新的激素制剂，这些做法可能均优于当下的ADT。

(编译 鞠伶伟 郭放 审校 谢晓冬)