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编辑生命：Cellectis报道两例异体CAR-T疗效
作者： 来源： 发布时间：2017-03-06
Cellectis在《科学转化医学》杂志报道了两例异体CAR-T治疗儿童复发急性白血病案例。Cellectis用TALEN技术敲除了异体CAR-T的CD52、改造了TCR受体后在很大程度上避免了排斥反应。两名分别为11个月、16个月的儿童白血病患者使用这个叫做UCART19的疗法后虽然发生轻度排斥反应，但到现在没有复发(应答时间分别为18个月、12个月)。
CAR-T是近年血液肿瘤治疗的一个重要突破，今年诺华和Kite的CAR-T疗法都有望上市。但现在领先的CAR-T疗法都是自体CAR-T，即需要从患者提取T细胞、然后基因改造、回输给病人。很多患者没有足够的T细胞，这个过程也比较长、工序复杂，所以成本和可及性都不是最好。异体CAR-T可以避开这些问题，但异体排斥是个技术问题。这两个成功案例中尽管敲除CD52了还是发生轻度排斥反应。
持久性和安全性是CAR-T疗法的两个重要指标。诺华、Kite、Juno的CAR-T都有非常高的应答率，但持久性并没有预期的好，一年的复发率达到50%左右。安全性是另一个大问题、尤其是细胞因子风暴。Juno去年临床试验死了五位病人，基本放弃了JCAR015。UCART19虽然解决了自体CAR-T的部分问题，但持久性和安全性似乎没有根本改进。其他几例使用UCART19的病人或者短时间复发、或者发生细胞因子风暴，还有两名病人死亡。所以虽然Cellectis的口号是编辑生命，但这个技术仍有很大改进空间。
TALEN是比较老的一个基因编辑技术，理论上和CRISPR功能相似。但是CRISPR更简单易行，优化周期更短，所以是现在更广泛使用的基因编辑技术。另一个叫做ZFN的基因编辑技术则已有产品进入Ⅱ期临床。去年中国用CRISPR敲除自体T细胞用于肺癌治疗的临床试验开始，最近美国也有CRISPR编辑的细胞疗法进入临床。
(来源 中美药源)
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