会上，首尔峨山医疗中心、韩国蔚山大学医学院肿瘤科的Yoon-Koo Kang报告的一项Ⅲ期研究显示，在一组预处理的晚期或复发性胃癌或胃食管结合部癌(GEJ)患者中，Nivolumab(Opdivo，百时美施贵宝)的免疫治疗显著改善了患者生存。(摘要号 2)

二线或二线以上治疗进展的晚期胃癌患者预后较差，但目前仍没有确定的治疗方案。

该项代号为ONO-12的试验自日本、韩国以及中国台湾入组493例患者。所有患者均为不可切除的晚期或复发性胃癌或胃食管结合部癌，至少接受过二线治疗，对标准治疗方案耐药和(或)不可耐受。患者被随机分配接受Nivolumab(330例，静注3 mg/kg，每两周一次)或安慰剂(163例)。主要研究终点为总生存期，次要研究终点包括无进展生存期(PFS)和客观缓解率(ORR)。

Nivolumab组和安慰剂组患者的中位总生存期分别为5.32个月和4.14个月(HR=0.63，P<0.0001)，1年的总生存率分别为26.6%和10.9%，ORR分别为11.2%和0(P<0.0001)，中位缓解持续时间为9.53个月，中位PFS分别为1.61个月和1.45个月(HR=0.60，P<0.0001)。

Nivolumab组的安全性与既往报道的一致。两组分别有42.7%和26.7%的患者发生治疗相关的所有级别不良事件，3/4级不良事件的发生率分别为10.3%和4.3%。Nivolumab组有超过2%的患者报告发生3/4级不良事件，包括：腹泻、乏力、食物减退、发热以及肝酶水平升高(天冬氨酸转氨酶和丙氨酸转氨酶)。两组分别有2.7%和2.5%的患者因不良事件而中断治疗。

对于接受过二线或以上化疗的不可切除的晚期或复发性胃癌患者而言，Nivolumab疗法将其死亡风险明显降低了37%。与安慰剂组患者相比，接受Nivolumab治疗的患者有更优的总生存期、缓解率、疾病控制和无进展生存期。

研究者说和评论

研究者表示，该项Ⅲ期研究显示了Nivolumab三线或三线以后治疗晚期胃癌的有效性和安全性。这提示Nivolumab可作为该类患者的新治疗选择，同时也为探索Nivolumab早期治疗晚期胃癌提供了强有力的证据。但并非所有的患者都会从Nivolumab免疫治疗中获益，因此正在开展生物标志物的研究。

南加州大学诺里斯综合癌症中心的Heinz-Josef Lenz强调，该结果令人印象深刻。该结果也提示亚组患者或可获得更显著的益处。这在PFS中表现得很明显。他还强调，在选对患者时，应将Nivolumab治疗方案从三线转变成二线或一线方案。 

 (编译 张敬磊)