Osimertinib的疗效及安全性优于与标准化疗

中国香港中文大学莫树锦教授、广东省人民医院吴一龙教授等报告，在EGFR-TKI一线治疗后、T790M突变阳性的、晚期非小细胞肺癌（NSCLC）患者（包括中枢神经系统转移的患者）中，与铂类联合培美曲塞的标准化疗相比，针对关键耐药性突变口服Osimertinib靶向治疗可将中位无进展生存期延长近2倍，分别为10.1个月和4.4个月，且脑转移患者的获益相似。（N Engl J Med. 2017, 376: 629-640.）

EGFR-TKI是晚期NSCLC的标准一线治疗方案，最初具有较好的客观缓解率，但大部分患者用药约1年就疾病进展了，60%归因于EGFR T790M突变。EGFR T790M突变降低了第一、二代EGFR-TKI与EGFR蛋白的结合能力，继而减弱药物对下游信号的抑制作用。Osimertinib是第三代EGFR-TKI，可作用于EGFR和T790M双靶位，对中枢神经系统（CNS）病灶也有作用，且其对T790M和EGFR L858R的突变相关蛋白具有高选择性，使其具有更好的耐受性。美国FDA于2015年12月批准Osimertinib应用于NSCLC。

香港中文大学莫树锦教授表示，EGFR T790M突变阳性的晚期NSCLC患者一线EGFR TKI治疗后口服Osimertinib比接受铂类联合培美曲塞治疗患者具有更好的客观缓解率和无进展生存期（PFS），无症状脑转移患者也可获益。

在一项Ⅰ/Ⅱ期临床试验（AURA）中，携带T790M突变阳性的NSCLC的患者，服用Osimertinib后可获得61%的客观缓解率，中位PFS达9.6个月。两项涉及400多例患者的Ⅱ期临床试验也得到了类似的结果。

该项随机、Ⅲ期试验（AURA3）通过cobas EGFR突变检测法入组了EGFR TKI初期治疗后存在T790M突变的患者，所有患者提供血液样本以筛查循环肿瘤DNA中T790M突变者。患者被随机分为每日服用Osimertinib组和4周期化疗组，4周期化疗后无进展者继续培美曲塞维持治疗。主要终点为PFS，数据分析包括419例患者，平均随访时间为8.3个月。

结果显示，Osimertinib组患者的疾病进展或死亡风险降低了70%，对比化疗组的客观缓解率分别为71%和31%。Osimertinib组6个月的PFS率为69%，12个月的PFS率为40%。化疗组的分别为37%和10%。其中约1/3的患者入组时为无症状脑转移患者，中位PFS在两组分别为8.5个月和4.2个月。

该研究人群包括172例肿瘤组织和血浆T790M突变阳性的患者，中位PFS在Osimertinib组和化疗组分别为8.2个月和4.2个月，客观缓解率分别为77%和39%。此外，≥3级不良事件的发生率分别为23%和47%，Osimertinib组最常见的不良事件（任何级别）为腹泻（41%）、皮疹（34%）、皮肤干燥（23%）和甲沟炎（22%），间质性肺疾病的发生率为4%（1例死亡）和QT间期延长的为4%。

（编译 李雪 审校 李峻岭）