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慢性淋巴细胞白血病 BTK C481S介导的耐药情况

作者: 来源: 发布时间:2017-04-13

慢性淋巴细胞白血病

BTK C481S介导的耐药情况

 

美国俄亥俄州立大学Jennifer A.Woyach等报告,依鲁替尼治疗后慢性淋巴细胞白血病复发的临床意义越来越重要。早期出现的布鲁顿酪氨酸激酶(BTK)C481S突变和PLCG2突变,有可能成为将来复发的生物标志物,为干预复发提供机会。(J Clin Oncol. 2017年2月13日在线版)

在慢性淋巴细胞性白血病患者中,依鲁替尼靶向BTK治疗导致治疗模式的转变,并且根据目前随访结果,该方案很少复发。BTK和PLCG2的获得性突变可导致复发,但关于这些突变流行病学特征和自然史方面的数据有限。

该研究自4系列的依鲁替尼研究中入组患者,回顾性地收集复发患者BTK和PLCG2基因的深度测序结果,并依据结果前瞻性地筛选人群。

结果显示,中位随访时间为3.4年,预计的4年累积进展率为19%(95%CI 14%~24%)。基线时存在复杂核型,存在del(17)(p13.1)和年龄小于65岁是进展的危险因素。在85%(95%CI 71%~94%)的复发患者发现了BTK或PLCG2的获得性突变,并且这些突变在复发前9.3个月(95%CI 7.6~11.7个月)就可以被检测到。在112例前瞻性研究的患者中,有8例患者复发,所有患者在复发前均获得了耐药突变。在另外8例尚未达到临床复发标准的患者中也检测到了耐药突变。 (编译 杨宁 王玉娇 审校 侯健)