自身免疫性疾病人群

硫唑嘌呤治疗者的髓系肿瘤风险高

美国梅奥诊所内科Natalie Ertz-Archambault等报告，在原发性自身免疫性疾病患者大规模的人群研究中，使用硫唑嘌呤治疗者有7倍的风险发生髓系肿瘤。对照组和病例组药物种类有相似的全身暴露情况。未发现抗肿瘤坏死因子制剂的应用与髓系肿瘤的发生有关，未发现药物暴露时长与髓系肿瘤发病有关。（JAMA Oncol. 2017年2月2日在线版）

自身免疫性疾病（AID）治疗所致的髓系肿瘤是一种可能威胁生命的、新的临床现象。为了探讨细胞毒性药物、抗炎药、免疫调节剂治疗AID所致的髓系肿瘤的发生风险，这项回顾性病例对照研究和病案回顾自两个中心纳入2004年1月至2014年12月31日的原发性自身免疫性疾病患者40 011例。按照国际疾病分类9版诊断分期，311例伴骨髓增生异常综合征（MDS）或急性髓系白血病（AML），86例符合入选标准。病例-对照匹配为2:1。

结果显示，86例患者符合入选标准（病例组），包括男性49例（57%），女性37例（43%）；平均年龄为72.3岁±15.6岁。55例（64.0%）为MDS，21例（24.4%）为新发AML，10例AML有MDS史。其中类风湿关节炎23例（26.7%），银屑病18例（20.9%），系统性红斑狼疮12例（14.0%），是最常见的自身免疫性疾病类型。从AID发病到被诊断为髓系肿瘤的中位时间为8年（四分位间距：4~15年）。86例患者中共有57例（66.3%）接受细胞毒性药物或免疫调节剂治疗。

对照组172例患者，其中男性98例（57%），女性74例（43%）；平均年龄为72.7岁±13.8岁。对照组中有105例（61%）接受细胞毒性药物或免疫调节剂治疗（P = 0.50）。可观察到病例组更常使用硫唑嘌呤钠（OR=7.05，95%CI 2.35~21.13，P <0 .001）。在病例组使用的细胞毒性药物中，暴露于环磷酰胺后接着使用米托蒽醌并不常见。甲氨蝶呤钠（OR=0.60，95%CI 0.29~1.22）、巯基嘌呤（OR=0.62，95%CI 0.15~2.53）和吗替麦考酚酯盐酸盐（OR=0.66，95%CI 0.21~2.03）有较好的OR值，差异无统计学意义。未观察到药物的特定暴露时长与药物种类有关联。

（编译 张静静）