镭-223治疗前列腺癌时几种血清指标的动态变化

美国Tulane癌症中心Sartor O等报告，对于前列腺癌患者，总碱性磷酸酶（tALP）水平的显著下降（对比安慰剂组）发生在实施镭-223治疗的4周内。tALP或乳酸脱氢酶（LDH）水平在12周治疗中的下降与延长总生存期有关，但是不符合替代标志物的统计学要求。镭-223治疗中，tALP和LDH水平的动态变化或许对监控病情有用，但不能用于对生存期的替代。（Ann Oncol. 2017年2月16日在线版）

基线期临床变量可以预测去势抵抗前列腺癌（CRPC）患者的总生存时间。以镭-223为例，治疗前列腺骨转移肿瘤药物的预后和预测价值尚未确立。为此，该项Ⅲ期研究（ALSYMPCA）入组去势抵抗前列腺癌（CRPC）患者和有症状的骨转移患者，应用镭-223治疗，采用Cox模型评估基线变量中潜在的预后变量。基线期的生物标志物水平变化百分比在试验过程中进行评估；评估基线期到12周的变化以验证其与总生存期和替代标志的相关性。

结果显示，基线期的ECOG PS评分、tALP水平、乳酸脱氢酶（LDH）水平和前列腺特异性抗原（PSA）水平与即将接受治疗的患者（镭-223组614例，安慰剂组307例）总生存期相关（P≤0.0003）。

镭-223治疗后的4周内tALP水平开始下降，到12周时镭-223组的tALP水平下降了87%，对照安慰剂组的下降了23%（P<0.001）。相应地，两组患者的LDH水平分别下降了51%和34%（P=0.003），两组的PSA水平分别下降了27%和14%（P=0.160）。对比基线时的数据，镭-223组的tALP平均值下降了32.2%，对照安慰剂组的却上升了37.2%。

从基线期到12周，tALP水平下降的镭-223组患者的死亡风险（HR=0.45，95%CI 0.34~0.61）较那些tALP值未下降的患者降低了55%。从基线期到12周，作为总生存期（比例数值记为1）的替代标志，tALP水平、LDH水平、PSA水平的变化情况能够预测治疗相关生存的比例数值分别为0.34（95%CI 0~0.746）、0.07（95%CI 0~0.211）和0（95%CI 0~0.082）。

（编译 安超 审校 张宁）