循环肿瘤细胞全长雄激素受体的mRNA检测

预测新型内分泌药物阿比特龙/恩杂鲁胺的疗效 

近年来，新型内分泌药物阿比特龙以及恩杂鲁胺在晚期去势抵抗性前列腺的治疗中取得成功，去势抵抗性前列腺癌的治疗有了更多的选择。但到底应该选择多西他赛化疗，还是新型雄激素受体抑制剂治疗，成为临床关心的问题。

2014年《新英格兰医学杂志》（N Engl J Med）发表的一项临床研究发现，患有晚期前列腺癌合并雄激素受体剪切突变7（AR-V7）的患者，通常不会对阿比特龙和恩杂鲁胺产生药物应答，但携带这一突变对于传统多西他赛化疗并没有影响，治疗效果与不携带突变的前列腺癌患者一样好；也由此开创了晚期去势抵抗前列腺癌的精准治疗模式。会上报告的一项临床研究显示,进行循环肿瘤细胞全长雄激素受体（AR-FL）的mRNA检测具有与AR-V7同样的临床价值。

该前瞻性临床研究共纳入202例接受阿比特龙或恩杂鲁胺治疗的转移性去势抵抗性前列腺癌患者，利用定量法检测循环肿瘤细胞全长雄激素受体（AR-FL）mRNA拷贝数，分析其与AR-V7突变状态、前列腺特异抗原（PSA）水平、Gleason评分、既往治疗情况、既往阿比特龙/恩杂鲁胺治疗、既往多西紫杉治疗、内脏转移、ECOG评分进行多因素的相关性。

结果显示，48%的患者AR-FL表达阴性，低表达与高表达的比例均为26%，其中患者AR-FL高表达与AR-V7突变相关，并且这些患者50%的PSA缓解率更低。KM生存分析中，AR-FL阴性表达、低表达以及高表达患者之间的无PSA进展生存（PSA-PFS）、无疾病进展生存以及总生存均具有显著性差异。而多因素分析结果显示，AR-FL的拷贝数是无PSA进展生存的预后因素，并且对于无进展生存（PFS）以及总生存有预后价值趋势。当然这个研究分析中，AR-V7突变状态仍然是独立预后因素。因此除了检测AR-V7突变以外，AR-FL的检测也可以用于指导晚期去势抵抗前列腺癌选择阿比特龙或恩杂鲁胺的依据。

应该来说，本次会议上包括前列腺癌循环肿瘤细胞检测在内的前列腺癌液体活检有多个方面的进展，可以预见，前列腺癌的液体活检逐渐将会应用实际诊疗过程中，指导患者的治疗。 （北京大学肿瘤医院 盛锡楠）