前列腺癌被分为腔隙型和基底型后可指导治疗

美国加州大学Felix Feng报告，根据组织细胞类型可将前列腺癌进一步分型为腔隙A型、腔隙B型和基底细胞型。腔隙B型前列腺癌患者的预后最差，但是接受雄激素剥夺治疗（ADT）可以获得最大的获益。（摘要号3）

Feng介绍，前列腺癌的细胞起源目前并不清楚。早期的研究证明恶性肿瘤细胞起源于腔隙腺细胞，但是最近更多的试验证明基底细胞在癌变过程中也起着重要的作用。他们假设，与其他激素相关的腺癌细胞相同（例如乳腺癌），前列腺癌也可以根据细胞亚型进行分类，这种分类有利于指导疾病的治疗。

研究详情

PAM50分类检验法包括5个对照基因，分析50种分类表达。该试验采用PAM50法对基底细胞和腔隙细胞进行检测和区分。试验材料来自于1567例高危前列腺癌根治术后患者。研究发现，像乳腺癌一样，检测结果能够将前列腺癌区分为腔隙A型、腔隙B型和基底细胞型。这些根据聚类算法得出的热点图与乳腺癌相关研究中所见的相似，很容易区分三种不同的亚型。

Feng指出，这些相似的热点图提示，乳腺癌和前列腺癌在某些基础的生物学特征上有相似之处。在其余的6300例前列腺癌患者中也有同样的发现，因此证明这项试验是可重复的。

更重要的是，这些亚型在临床上是否有意义，研究者们进一步分析发现腔隙B型患者有着最差的预后。

腔隙A型患者的10年无生化复发率为41%，基底细胞型的为39%，而腔隙B型的仅为29%。腔隙A型和基底型患者的10年无远处转移率为73%，腔隙B型的仅仅为53%。腔隙A型患者的10年前列腺癌特异性生存率为89%，基底型的为86%，腔隙B型的为78%。腔隙A型患者的10年生存率为82%，基底型的为80%，腔隙B型的为69%。

在多因素分析中，与腔隙B型相比，其余两种亚型均有一个显著的转移风险降低；具体而言，腔隙A型患者的风险比为0.55（95%CI 0.43~0.69，P=5.4×10-7）；基底型患者的风险比为0.66（95%CI 0.53~0.82，P=2.0×10-4）。

研究者说

Feng等发现，多种生物路径能够上调或下调腔隙型细胞和基底型细胞。例如，雄激素受体信号在腔隙型中更强，增殖路径信号在基底型和腔隙B型中更强。在基底型中，上皮间质转化路径、免疫相关路径进一步上调。也可以通过这些亚型来判断对ADT治疗的敏感性。腔隙B型患者能够从ADT治疗中得到最大的获益，也提示非腔隙B型前列腺癌患者接受ADT的疗效稍差。不过，研究者强调，这类回顾性研究结果的得出可能存在人为的偏倚。

为评估哪一类患者能够从ADT治疗中得到最大的益处。Feng等透露，最近审批通过了一项新研究，拟定根据细胞亚型结果对患者进行分类，然后随机给予挽救性放射治疗，联合安慰剂或联合恩杂鲁胺。针对前列腺癌亚型的分类研究，可以帮助选择侵袭性疾病但有治愈机会的前列腺癌患者，为他们的治疗选择提供分子学基础。

研究挑战

针对上述内容，美国约翰·霍普金斯大学医学院的Angelo M. DeMarzo认为，生物标志物的研究目前仍然存在巨大挑战，尽管通过检测热点图来显示前列腺癌的亚型是可行的，但是确实与乳腺癌热点图区分模式不完全相同。根据PAM50检测出的基因是正确的基因吗？我们的目光是否应该更开阔一些？如果组织标本是通过前列腺癌根治术获得的，标本有被上皮细胞污染的潜在风险，而上皮细胞内是有基底细胞的。此外，Feng认为应用高科技手术方法，如激光微切方法，分离肿瘤细胞并不容易被普及。

（编译 王硕 审校 张宁）