进展性前列腺癌

血液检验揭示新的潜在治疗靶点

检测血液中自由流动的肿瘤DNA为前列腺癌新的治疗靶点提供了指引。美国阿拉巴马大学Guru Sonpavde报告，在进展性前列腺癌患者中，应用商业化的“液体活检”技术，检测出了患者血液中循环肿瘤DNA（ctDNA）发生的许多遗传改变。（摘要号149）

游离ctDNA提供了丰富的肿瘤基因信息。治疗可以依据基因的改变进行定制，它们还会随时间而变化。游离ctDNA的检测可以用于检测新的基因变化，这些信息可用于阻止治疗耐受的发生并提供新的治疗方向。

研究细节

Sonpavde等在研究中发现了与不良预后及治疗耐受相关的基因改变。血液检验所发现的ctDNA变化和之前在肿瘤组织中的分析结果类似，提示ctDNA的检测可以作为组织活检的替代。

Sonpavde表示，ctDNA是发现新的分子靶点的重要研究工具，同时在组织活检不安全或不可行的情况下，它还可以作为传统肿瘤活检的非侵袭性替代方法。然而，还需要进行前瞻性对照研究来证实以这些信息为基础的治疗选择是否可以改善患者预后。

研究者分析了来自514例去势抵抗前列腺癌患者血液样本中的游离ctDNA。仅需要两茶匙血液的检测（Guardant360）就可以发现70种肿瘤相关的基因改变。163例患者的血样被用于研究DNA改变与临床预后的联系。另外，研究者在64例连续进行血液检验的患者中分析了基因改变如何随时间而发生变化。

主要发现

ctDNA在几乎所有患者（94%）中都至少有一种变化。包括雄激素受体基因在内的大量基因改变与预后不良相关，如较短的生存期（虽然预后的不同无统计学差异）。最常发生突变的基因包括TP53（36%），AR（22%），APC（10%），NF1（9%），EGFR、CTNNB1和ARID1A（各6%），BRCA1、BRCA2和PIK3CA（各5%）。具有拷贝数量增加的常见基因是AR（30%）、MYC（20%）和BRAF（18%）。

肿瘤基因拷贝数量的增加可以促肿瘤生长蛋白的过表达。虽然有多项研究处于临床试验阶段，但目前还没有可以针对这些基因突变的治疗方法。在按照固定周期接受血液检验的患者中，AR基因的改变是特别常见的，说明发展针对AR突变的治疗方法可能会带来希望。

ASCO专家Sumanta Pal表示，在他们根据分子变化定制治疗方案的过程中，血液检验是非常有前途的，特别是对于不能进行肿瘤活检的患者。 （编译 赵强 审校 张宁）