Pembrolizumab二线治疗尿路上皮癌的生存优于化疗

近几十年来，针对初始化疗后疾病复发或进展的晚期尿路上皮癌患者，二线治疗首度出现巨大进展。美国Dana-Farber癌症研究所Joaquim Bellmunt报告，与标准二线化疗方案相比，上述患者接受Pembrolizumab单药免疫治疗可将中位生存期从7.4个月延长至10.3个月（HR=0.73，P=0.002）。（摘要号282; N Engl J Med. 2017年2月17日在线版）

该项Ⅲ期随机研究代号为KEYNOTE-045，按照1:1的比例随机入组542例铂类为主化疗后疾病复发或进展的晚期尿路上皮癌患者，随机给予Pembrolizumab（200 mg，q21；270例）治疗或研究者选择的化疗（紫杉醇、多西他赛、长春氟宁；272例）。总生存期和无进展生存期为共同的主要研究终点。

结果显示，Pembrolizumab组和化疗组和的PFS无显著差异（HR=0.98，P=0.42），中位PFS分别为21.个月（95%CI] 2.0~2.2个月）和3.3个月（95%CI 2.3~3.5个月）；缓解率分别为21.1%和11.4%（P=0.001），预计的缓解期达到或超过12个月的患者比例分别为68%和35%。57例Pembrolizumab组获得缓解的患者中有36例仍继续接受治疗，而化疗组获得患者者仅31例，其中只有2例继续接受治疗。

Pembrolizumab组和化疗组患者所有不良反应事件的发生率分别为60.9%和90.2%，严重不良反应发生率分别为15.0%和49.4%。Pembrolizumab组患者的健康相关生活质量也更优。

美国阿拉巴马大学伯明翰综合癌症中心的Guru Sonpavde表示，这是一项“可改变实践的试验”，但我们对其改善前景仍应该有清醒的认识。考虑到Pembrolizumab既有改善生存期不良反应又较小，对老年患者以及有合并症的患者而言可能更适用。

（编译 王利军）