抗生素或影响免疫疗法的疗效

法国巴黎萨克雷大学古斯塔夫·鲁西癌症研究所Lisa Derosa报告的一项原创性研究表明，如果在肿瘤免疫疗法开始一个月内接受过抗生素治疗，其疗效可能会受到影响。（摘要号462）

研究意义

该研究入组接受免疫方法治疗的80例转移性肾细胞癌患者。结果显示，接受过广谱抗生素治疗的16例患者疾病进展明显快于未接受抗生素治疗的患者，中位无进展生存期（PFS）分别为2.3个月和8.1个月（P<0.001）。在对多种混杂预测因子进行校正分析后，年龄、危险分组、肿瘤负荷与PFS之间存在负相关。

但是，洛杉矶Hope希望肿瘤中心的临床肿瘤流行领域专家Sumanta Pal指出，这些数据还是假设性的，尚不能被应用于临床。他表示自己当然不会放弃治疗任何感染。Derosa对此深表同意，并认为需要进一步的深入研究。

Pal承认微生物学或者说是不同器官内的细菌学研究，正成为肿瘤研究领域的热点。针对小鼠的研究表明，肿瘤免疫治疗与宿主微生物学之间存在复杂的相互作用。例如，内脏中细菌学的组成可以影响PD-1和CTLA-4的治疗效力。既往曾有其他研究显示，接受免疫治疗的肿瘤患者，体内细菌学的多样性可以提高治疗效果。该项新的研究进一步证实了内脏微生物构成与患者对免疫治疗应答之间存在一定的关系，尽管Derosa等是第一个证实这种关系是负相关的。

Derosa介绍，进一步的研究已经获得了许可，并可能延伸至其他肿瘤领域。这一研究可能不仅仅与肾癌相关，因为在肿瘤免疫治疗开始前，患者常需要接受抗生素治疗预防感染以及预防可能导致的免疫系统功能减弱。

研究细节

80例转移性肾癌患者均来自于一项前瞻性免疫治疗临床试验。所有患者均接受单一的PD-1或PD-L1抑制剂治疗，或联合PD-1抑制剂与CTLA-4抑制剂治疗，或联合PD-L1抑制剂与贝伐珠单抗治疗。

大部分患者（78%）接受Nivolumab单抗治疗，单独使用或者与CTLA-4抑制剂Ipilimumab联合应用。大部分患者（65%）为男性，透明细胞癌占88%，免疫治疗前接受过肾切除术的占80%。国际肾癌危险因素分组：21%为高危，57%为中危，22%为低危。接受过抗生素治疗的患者客观缓解率较差，且这些患者的生存时间有减少的趋势。

（编译 刘佳 审校 张宁）