英国马斯登皇家医院的Smyth EC等报告的一项研究显示，在MAGIC临床试验中，错配修复缺失（MMRD）和高微卫星不稳定（MSI-H）在仅手术治疗的患者中是有利的预后指标，而在手术联合围手术期化疗的患者中则是不利的预后指标。独立检验后，术前活检得到的微卫星不稳定（MSI）或MMRD结果可能对选择适宜围手术期化疗的患者有帮助。（JAMA Oncol. 2017年2月23日在线版）

MMRD和MSI是大部分肿瘤患者生存期的预后指标，在早期结肠癌患者中，它们也是预测氟尿嘧啶耐药性的指标。然而MMRD和MSI对围手术期化疗的作用尚不得而知。

在MAGICl临床试验中，将可切除的胃食管癌患者随机分成两组：仅手术组和手术联合围手术期行表柔比星、顺铂或者氟尿嘧啶化疗组，从而检验MMRD、MSI与患者预后间的关系。

对MAGIC临床试验进行二次回顾性分析，分析人群为1994年7月1日到2002年4月30日仅手术治疗以及手术联合围手术期化疗的可切除胃食管癌患者。并评估肿瘤切片中MLH1、MSH2、MSH6和PMS2的表达情况。同时评估MSI、MMRD和预后之间的关系。主要评价指标为MMRD、MSI与总生存期之间的关系。

结果显示，503例受试者中，303例患者的MSI数据有效，其中283例为微卫星稳定（MSS）或者低微卫星不稳定（MSI-L）患者（中位年龄为62岁，219例为男性），20例为MSI-H患者（中位年龄为66岁，14例为男性）。共有254例患者同时获得有效的MMR和MSI结果。

仅手术治疗的患者中，MSI-H或MMRD患者的中位总生存期尚未到达（95%CI 11.5个月~未达到），而非MSI-H和非MMRD患者的中位总生存期为20.5个月（95%CI 16.7~27.8个月），风险比（HR）为0.42（95%CI 0.15~1.15，P =0 .09）。相反，在手术联合围手术期化疗的患者中，MSI-H或MMRD患者的中位总生存期为9.6个月（95%CI 0.1~22.5个月），与之相比，非MSI-H和非MMRD患者的中位总生存期为19.5个月（95%CI 15.4~35.2个月）HR为2.18（95%CI 1.08~4.42，P = 0.03）。

（编译 喻林珍、朱丽珍 审校 袁瑛） 

浙江大学医学院附属第二医院 袁瑛教授述评：

这是第一项在随机对照临床试验基础上进一步分析报告MSI状态和MMR蛋白表达情况对可手术胃食管癌预后影响的研究。此研究发现：在接受单纯手术的可切除胃食管癌患者中，MSI-H或MMRD患者比非MSI-H或非MMRD患者具有更好的预后；相反，在手术联合围手术期化疗的可切除胃食管癌患者中，MSI-H或MMRD患者比非MSI-H或非MMRD患者具有更差的预后。由此推论，MSI-H或MMRD的患者可能不能从围手术期化疗受益。然而，因为此研究并非前瞻性分析MSI和MMRD的结果，且仅对研究中部分患者进行了分析，MSI-H和MMRD的发生率也非常低（仅20例MSI-H患者），这些因素影响下研究者尚不能得出肯定的结论。未来，需要设计前瞻性的临床试验来验证此结果，才能被真正地用到临床实践中。