英国利物浦大学John P Neoptolemos等报告的一项研究（ViP）显示，在吉西他滨单药治疗基础上，联合凡德他尼（Vandetanib）没有改善晚期胰腺癌患者的总生存期。酪氨酸激酶抑制剂可能仍然具有治疗胰腺癌的潜力，但需进一步寻找分子标志物以鉴别出对其有反应的肿瘤亚型。（Lancet Oncol. 2017年3月1日在线版）

治疗晚期和转移性胰腺癌患者时，厄洛替尼联合吉西他滨改善了中位总生存期，虽有统计学差异但是所延长的生存时间的绝对数值差异较小。凡德他尼是一种新型的、靶向VEGFR、RET和EGFR的酪氨酸激酶抑制剂，后三者均参与胰腺癌的发病机制。本临床试验旨在研究凡德他尼联合吉西他滨治疗晚期胰腺癌患者的疗效。

该临床试验是一项Ⅱ期双盲、多中心、随机、安慰剂对照试验。研究对象为经细胞学或组织学确诊的局部晚期或转移性胰腺癌患者，且均为未经治疗的成年患者（年龄≥18岁）。患者ECOG PS评分须为0~2分，且预期寿命须大于3个月。患者被按照1︰1的比例随机分配到凡德他尼联合吉西他滨组（联合凡德他尼组）或安慰剂联合吉西他滨组（联合安慰剂组）。患者根据ECOG PS评分随机分层。

所有患者每周接受30分钟、1000 mg/m2的吉西他滨静脉注射，注射7周然后停药1周；再接受每3周治疗后停药1周为一个周期的循环治疗，直到肿瘤进展，然后口服凡德他尼（300 mg/d，qd）或安慰剂。主要观察指标是患者的总生存期（定义为任何原因死亡日期，或者任意检查日期与随机化日期之间的间隔）。这项试验已经完成，现发布最终结果。本研究已在EudraCT和ISRCTN上注册，注册号分别为2007-004299-38和ISRCTN96397434。

2011年10月24日至2013年10月7日，共筛选了381例患者，最终142例符合要求的患者被随机分到两个治疗组（联合凡德他尼组72例，联合安慰剂组70例）。随访数据库于2015年7月15日关闭，中位随访时间为24.9个月。131例患者死亡，其中联合凡德他尼组70例（97%），联合安慰剂组61例（87%）。联合凡德他尼组患者的中位总生存期为8.83个月（95%CI 7.11~11.58个月），联合安慰剂组的为8.95个月（HR=1.21，80.8%CI 0.95~1.53；P=0.303）。

联合凡德他尼组和联合安慰剂组最常见的3~4级不良反应是中性粒细胞减少（49% vs 31%），血小板减少症（28% vs 23%），高血压（13% vs 16%），白细胞减少（17% vs 19%）和疲乏（24% vs 21%），在研究期间没有发生治疗相关的死亡。

（编译 喻林珍 朱丽珍 审校 袁瑛） 

浙江大学医学院附属第二医院 袁瑛教授述评：

这是一项阴性结果的Ⅱ期临床研究，吉西他滨基础上联用凡德他尼没有改善晚期胰腺癌患者预后。然而，本研究还发现凡德他尼的不良反应之一，皮疹，其出现可能提示患者对凡德他尼疗效较好；此外，在吉西他滨联用凡德他尼组，患者本身携带更多预后不良的因素，如肿瘤更多的位于胰体或胰尾、患者吸烟数量更大，这些可能会影响凡德他尼疗效的判断。