得克萨斯大学MD Anderson癌症中心Hagop Kantarjian等报告的一项Ⅲ期试验（TOWER）显示，对于复发性/难治性前体B细胞急性淋巴细胞白血病（ALL）患者，Blinatumomab（Blincyto，安进公司）疗法较标准化疗更具优势，并可使总生存期（OS）延长近2倍，中位OS分别为7.7个月和4.0个月。（N Engl J Med. 2017; 376: 836-847.）

研究背景

Blinatumomab是一种双特异性T细胞单链抗体（BiTE），能够将细胞毒性T细胞定向引导至表达CD19的癌细胞，CD19是一种表达于B细胞源性ALL及非霍奇金淋巴瘤表面的蛋白。

2014年12月，基于一项单臂Ⅱ期研究，美国FDA批准Blinatumomab用于治疗费城染色体阴性（Ph-）复发性/难治性前体B细胞ALL该研究结果显示：经过两轮Blinatumomab的治疗后，43%的患者获得伴随完全或部分血液学恢复的完全缓解，中位OS达6.1个月（Lancet Oncol. 2015; 16: 57-66.）。

研究详情

TOWER试验共纳入405例重度复治的前体B细胞ALL患者，按照2︰1的比例随机分配至Blinatumomab组及标准化疗组。Blinatumomab组以6周为1个疗程，持续静脉输注4周，第1疗程的第1周输注9 µg/d，随后28 µg/d，每疗程的后2周无治疗。2疗程诱导后获得缓解的患者能够继续接受治疗直至复发。

经过12周的初始治疗，Blinatumomab组患者伴完全血液学恢复的完全缓解率显著高于化疗组（34% vs 16%，P<0.001），伴完全、部分或不完全血液学恢复的完全缓解率亦显著高于化疗组（44% vs 25%，P<0.001）。

Blinatumomab组与化疗组患者的中位OS分别为7.7个月和4.0个月（HR=0.71，P=0.01），无事件生存率分别为31%和12%（第6月评估：HR=0.55，P<0.001），中位缓解期分别为7.3个月和4.6个月。

在获得完全缓解的患者中，Blinatumomab组及化疗组分别有76%和48%的患者微小残留病灶阴性（率差为28%）。每组中相同比例（24%）的患者接受了异基因造血干细胞移植，由于Blinatumomab组患者的骨髓移植并发症发生率较低，可能更适宜做移植。两组的不良事件发生率相当，均为99%。Blinatumomab组和化疗组严重不良事件发生率分别为62%和45%，致命不良事件发生率分别为19%和17%。

研究述评

以色列希巴医疗中心功能基因组及儿童白血病部的Shai Izraeli指出，Blinatumomab具有3个明显的缺陷：需要连续输注给药；依赖自体功能性T细胞的存在；似乎不能抵达中枢神经系统（CNS）。因为抗体似乎无法进入CNS，所以其可能无法治疗CNS白血病

另一个问题是药物的花费。Blinatumomab的花费约为178 000美元，是市场上最昂贵的肿瘤药物之一。靶向治疗的花费仍是一个重要的问题，尤其是对于ALL这类更有可能被治愈的疾病。

（编译 律琦 刘家希 审校 王化泉）