英国布里斯托大学、端粒孟德尔随机化合作组Haycock PC等报告，端粒长度越长，一些癌症的患病风险越高，而一些非肿瘤性病（包括心血管疾病）的风险会降低。（JAMA Oncol. 2017年2月23日在线版）

受观察性研究敏感性的影响，端粒长度与癌症患病风险和非肿瘤性疾病风险之间的因果联系及关联强度常被混淆甚至颠倒。为了采用孟德尔随机研究来评估上述关联，该研究以种群遗传变异作为工具变量，入组截至2015年1月15日公开发布的全基因组关联研究（GWAS）数据，选择了以种系遗传变异为变量的有关非传染性疾病的GWAS，并排除了有基础疾病的队列或对照组样本。最后总共获取了163组GWAS，其中103组摘要数据可用。

主要评价指标：从一般人群中提取了与端粒长度有强烈关联性的单核苷酸多态性（SNPs）摘要数据；由于种系遗传变异，根据端粒长度的标准差（SD）统计疾病的比值比（OR）和95%置信区间（CI）作为分析的主要结局。

结果显示，一共有35种癌症和48种非肿瘤性疾病的摘要数据可用，涉及420 081例病例（每种疾病的中位病例数为2526例）和1 093 105例对照（每种疾病的中位病例数为6789例）。由于种系遗传变异的存在，随着端粒长度的增加，一般会增加特定部位癌症风险。

在众多癌种中，神经胶质瘤的相关性最强，端粒长度每增加1个标准差，OR增加5.27（95%CI 3.15~8.81）。其他依次为：低度恶性潜能的浆液性卵巢癌（OR=4.35，95%CI 2.39~7.94），肺腺癌（OR=3.19，95%CI 2.40~4.22），神经母细胞瘤（OR=2.98，95%CI 1.92~4.62），膀胱癌（OR=2.19，95%CI 1.32~3.66），黑色素瘤（OR=1.87，95%CI 1.55~2.26），睾丸癌（OR=1.76，95%CI 1.02~3.04），肾癌（OR=1.55，95%CI 1.08~2.23）和子宫内膜癌（OR=1.31，95%CI 1.07~1.61）。对于较罕见癌种和干细胞分裂率较低的组织部位，相关性较强。

除了冠心病（OR=0.78，95%CI 0.67~0.90）、腹主动脉瘤（OR=0.63，95%CI 0.49~0.81]）、乳糜泻（OR=0.42，95%CI 0.28~0.61）和间质性肺病（OR=0.09，95%CI 0.05~0.15]）外，端粒长度增加与精神性疾病、自身免疫性疾病、炎症性疾病、糖尿病和其他非肿瘤性疾病风险之间相关性的证据几乎没有。

（编译 丁小倩）