瑞士巴塞尔大学附属医院肿瘤内科Sacha Rothschild等报告，PD-1/PD-L1免疫检测点抑制剂治疗的肺癌患者，接种季节性流感疫苗可能增加不良反应的发生风险。

（2017年欧洲肺癌大会. 摘要112P_PR; 自ASCO Post）

Rothschild介绍，目前，免疫检测点抑制剂的应用是多种肿瘤患者的标准治疗。虽然癌症患者被推荐常规接种流感疫苗，但流感疫苗是否会在接受免疫检测点抑制剂治疗的患者中引发过多的免疫应答值得关注。

研究详情

该项前瞻性研究入组23例患者（平均年龄为58.7岁）其中肺癌患者16例、肾癌患者4例、黑色素瘤患者3例。约半数患者既往至少接受过两线的化疗，目前几乎所有患者均接受了Nivolumab 治疗，1例接受了Pembrolizumab治疗。对照组为10例匹配了年龄和健康状态的、同样接种流感疫苗的人群。

目前的数据显示，所有患者对疫苗均有足够的免疫应答，且对3个病毒株都能产生抗体滴度。接种疫苗的头30天内，未见疫苗相关的严重不良反应。注射部位（三角肌）的局部应答情况在试验组和对照组中均相似，均为1级。但免疫相关不良反应的发生率异常增高（52.2%），6例（26.1%）患者发生了3~4级不良反应。

“相较PD-1/PD-L1抑制剂治疗而未接种疫苗的患者，免疫相关不良反应的发生率较高。”Rothschild表示，“我们中心的发生率为25.5%（3~4级的为9.8%），文献报道的数据一般为30%~35%。因此，我们假设，接种疫苗导致了这部分患者的免疫系统被过度激活。”

最常见的免疫相关不良反应为皮疹和关节炎（各13%），其次为结肠炎和脑炎（各8.7%）、甲状腺功能减退、肺炎和神经病变（各4.3%）。

因为阻断PD-1可能增强了免疫应答，诱导了炎症综合征，研究者检测了患者外周血中炎症趋化因子的水平，以评估亚临床状态的炎症综合征情况。结果显示，接种疫苗后，试验组和对照组的炎症趋化因子水平没有显著改变。

Rothschild认为，某些患者曾接受过肺叶切除甚至肺切除术，因而肺容积小、肺储备有限。因此，在PD-1/PD-L1免疫检测点抑制剂单药治疗的患者中，尤其是肺癌患者中，应该逐个病例地权衡接种疫苗的风险和获益，直至有大宗数据的出现。 

研究者说

荷兰癌症研究所的Egbert Smit认为，该研究首次在此类患者中探索了疫苗接种对免疫治疗的影响，且有迹象表明此类患者接种疫苗可能会增加不良反应风险。因此，这项研究提示医生们不得不多加了解如何优化肺癌患者中免疫检测点抑制剂应用的问题。

（编译 王利军）