韩国首尔国立大学医院Dong-Wan Kim等报告，Brigatinib治疗克唑替尼难治的、ALK阳性的非小细胞肺癌（NSCLC），对全身病灶及颅内转移灶都有疗效，且可较明显地延长无进展生存期，其中180 mg（90 mg诱导剂量）方案的持续疗效优于90 mg方案。（J Clin Oncol. 2017年5月5日在线版）

使用克唑替尼治疗ALK阳性NSCLC时，大多数患者最终会发生疾病进展。为了评估二代ALK抑制剂Brigatinib的疗效，该项Ⅱ期研究入组克唑替尼难治的ALK阳性的NSCLC患者，按照1︰1的比例随机分入A组（Brigatinib 90 mg，qd，po）和B组（Brigatinib 180 mg，qd；诱导剂量为90 mg，连用7天）。主要研究终点为研究者评估的、经确认的客观缓解率（ORR）。

结果显示，A组患者112例（109例接受治疗），B组109例（均接受治疗）。154例（69%）患者基线时存在脑转移，164例（74%）既往接受过化疗。中位随访8.0个月，研究者评估A组的ORR为45%（97.5%CI 34%~56%），B组为54%（97.5%CI 43%~65%）；中位无进展生存期分别为9.2个月（95%CI 7.4~15.6个月）和12.9个月（95%CI 11.1个月~未达到）。

针对基线时存在可测量脑转移病灶的患者，治疗后独立监察委员会评估的颅内ORR在A组为42%（11/26），在B组为67%（12/18）。A、B组常见的治疗相关不良反应事件为恶心（33% vs 40%）、腹泻（19% vs 38%）、头痛（28% vs 27%）和咳嗽（18% vs 34%），且主要为1~2级。

219例患者中，治疗早期出现的肺部不良反应事件发生14例（所有级别：6%；≥3级：3%），中位发生时间为治疗的第二天；剂量升至180 mg后未见此类不良反应。7例患者再次成功地接受了Brigatinib治疗。

（编译 王利军）