在第19届世界消化道肿瘤大会（WCGC）上，西澳大利亚大学医药学院的Guy van Hazel等报告的一项研究显示，对于原发右半结肠的转移性结肠癌患者，在化疗基础上加用90Y树脂微球进行选择性内放疗（SIRT）可以显著提高总生存期。这一结果来自于3项1000多例患者参与的研究。（摘要号 O027和LBA-006）

研究者指出，这项研究结果对预后更差、治疗选择更少的原发右半结肠的转移性结肠癌患者而言非常有意义。但也有专家认为这一结果仍属假说，需要临床随机对照试验的证实。

研究详情

整体分析中，SIRT治疗没有改善总生存期或无进展生存期。

英国伦敦皇家学院汉姆史密斯医院的Harpreet S. Wasan表示，这一研究结果来自对SIRFLOX、FOXFIRE以及FOXFIRE Global三项研究数据的综合分析。这三项研究中的患者均为结肠腺癌或直肠腺癌患者，合并不可切除/不可消融的肝转移病灶，而且符合施以全身化疗作为一线治疗方案的要求。患者接受了4个疗程的FOLFOX方案化疗（亚叶酸、氟尿嘧啶与奥沙利铂），并根据研究者判断，选择联合或不联合使用贝伐珠单抗或西妥昔单抗。

在1103例符合条件的患者中，549例接受了化疗，554例接受了化疗联合SIRT。两组患者基线特征基本均衡。相对于化疗联合SIRT组患者，单独化疗组更多患者使用贝伐珠单抗（46.6% vs 35.6%），除此之外两组患者的治疗没有太大差异。

整体分析中，两组患者的总生存期没有显著差异（P=0.609），两组患者的无进展生存期也没有显著差异（P=0.108）。但两组患者的肝脏特异性无进展生存期存在显著差异，使用SIRT的风险比为0.51，提示联合SIRT有意义（P<0.001）。最佳放疗反应的分析也提示化疗联合SIRT相对于单独化疗的疗效更好（OR=1.52，P=0.001）。此外，化疗联合SIRT治疗后出现的最佳肝脏病变缓解率也较高（P<0.001）。然而，两组患者的手术切除率没有明显差异，相关的生活质量也没有明显不同。

Wasan指出，对于仅有肝转移或以肝脏为主的转移性结直肠癌患者而言，在以FOLFOX为一线化疗的基础上联合SIRT并没有提高总生存期或无进展生存期。虽然联合SIRT可以获得更长的肝脏特异性无进展生存期和更好的放疗反应，但毒性作用也更大。

发病部位有决定性意义

van Hazel指出，转移性结直肠癌的原发肿瘤部位正成为重要的预后因素以及治疗效果的预测因素，而右半结肠肿瘤患者的治疗反应往往较差，预后也更不理想。将原发肿瘤部位纳入考虑后，患者被分为两组，其中一组包括了179例右半结肠肿瘤患者，另一组包括了540例左半结肠肿瘤患者，且两组患者的基线肿瘤负荷相当。

van Hazel等发现，原发部位在右半结肠的患者，接受化疗联合SIRT治疗的中位总生存期要显著长于单独化疗的患者（22.0个月 vs 17.1个月；HR=0.64，P=0.007），而原发部位在左半结肠的患者则没有显著差异。此外，原发部位在右半结肠的患者中，化疗联合SIRT组患者相对于单独化疗组患者而言，无进展生存期也有着明显延长的趋势（10.8个月 vs 8.7个月，P=0.053）。同样，原发部位在左半结肠的患者没有显著差异。两组患者不良事件的发生率没有显著差异。

专家评述

墨尔本莫纳什大学的John Zalcberg指出，这些研究提供了一个假设，即通过局部治疗对肝转移病灶进行更好的控制，有可能延长患者的总生存期，也有可能延长肝外转移患者的总生存期。但他也指出，结果并没有证实原发部位肿瘤（约占患者总数的50%）或合并肝外转移的患者（约占患者总数的33%）确实能够从SIRT治疗中获益。

他表示，右半结肠肿瘤的患者之所以治疗效果更好，可能是因为这些患者对化疗更不敏感，从而导致他们能从SIRT中获益更多。他总结道，该项研究令人印象深刻地阐述了以SIRT作为转移性结直肠癌一线治疗方案的利弊。但由于研究的主要终点，即总生存期，并没有达到，他认为SIRT尚不应作为一线治疗选择。他随后指出：右半结肠肿瘤相关的研究结果仍属假说，需要在随机对照研究中进行证实。

最后，Zalcberg给出了SIRT作为转移性结直肠癌一线治疗的意见：对于有症状、病变广泛且无法切除的以肝转移为主的患者，在无法接受三药或双药化疗的情况下，可以考虑以单独使用SIRT作为一线治疗选择。

（编译 林浩诚 审校 李宇红）