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Ibrutinib治疗失败后 CAR-T治疗CLL可获持续分子学缓解

作者: 来源: 发布时间:2017-08-16
美国Fred Hutchinson癌症研究中心Cameron J. Turtle等报告,在Ibrutinib治疗失败的高危慢性淋巴细胞白血病(CLL)患者中,抗CD19 CAR-T细胞治疗高度有效。(J Clin Oncol. 2017年7月17日在线版)
为了评估CAR-T治疗的安全性和可行性,该研究入组了24例Ibrutinib治疗过的CLL患者,接受淋巴细胞耗竭化疗和三个剂量水平(每千克体重给予2×105,2×106,2×107的CAR-T细胞治疗)的抗CD19 CAR-T细胞治疗。19例患者接受Ibrutinib治疗时出现疾病进展,3例Ibrutinib治疗不耐受,2例Ibrutinib治疗后未发生疾病进展。6例患者应用Venetoclax无效,23例为复杂核型和(或)17p缺失。
结果显示,CAR-T细胞输注后四周,按照慢性淋巴细胞白血病国际工作组标准(IWCLL)评估,总有效率为71%(17/24)。20例(83%)发生细胞因子释放综合征,8例(33%)发生可逆性的神经毒性,但其中1例患者发生死亡事件。
20例(20/24)患者应用环磷酰胺、氟达拉滨和CD19 CAR-T细胞治疗(最大耐受剂量≤2×106)。在19例再次分期的患者中,输注后4周总效率(IWCLL标准)为74%,其中完全缓解(CR)率为21%(4/19),部分缓解(PR)率为53%(10/19),15/17例(88%)CAR-T细胞治疗前有微笑残留病(MRD),治疗后流式细胞仪检测MRD消失。12例患者进行IgH基因深度测序,7例(58%)没有恶性IgH克隆。CAR-T治疗后,骨髓没有恶性IgH克隆的CLL患者中,按照IWCLL标准评估的无进展生存率和总生存率均接近100%(中位随访6.6个月)。与淋巴结PR或CR患者的无进展生存期相近。

(编译 王洪岩 审校 邱林)