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HCV感染与癌症:1+1>2的负担

作者: 来源: 发布时间:2017-08-16

美国得州大学MD Anderson癌症中心Harrys A. Torres等报告,丙型肝炎病毒(HCV)具有致癌性,与多种不同类型恶性肿瘤的发展有关。HCV慢性感染导致患者癌症发病率和死亡率双双增高,并可以干扰抗癌治疗。然而,HCV感染不应是化疗的禁忌证,此类患者不应被推迟开始紧急抗癌治疗的时机。在大多数情况下,HCV感染的癌症患者可直接应用抗病毒治疗(DAA),这与病毒的清除、肝功能的改善、防止HCV再激活(复燃)均有关;在HCV相关的恶性肿瘤(例如:B细胞非霍奇金淋巴瘤)患者中,DAA治疗对患者的肿瘤学转归有利。DAA方案清除病毒后,患者将可参与多项应用化疗方案的临床试验。(CA Cancer J Clin. 2017年7月6日在线版)

研究背景

HCV感染影响了全世界数百万人。HCV感染者的肿瘤负担很大。首先,HCV感染与几种不同类型癌症的发展相关。全球癌症报告(GLOBOCAN 2012)显示:2012年,共有17万例新发癌症病例,或约占所有新发癌症7.8%的病例,都与HCV感染相关。其次,慢性HCV感染的癌症患者的发病率和死亡率均增高,且感染可干扰抗癌治疗。

既往研究中,在化疗同时使用老套的抗HCV治疗(干扰素)的问题上可能存在保守的态度,癌症中心一直忽略了慢性HCV感染的管理。而今,DAA治疗已经改变了慢性HCV感染的治疗范式,也改善了治疗的病毒学结果;无论是否患癌,患者获得的持续的病毒学应答(SVR)都是相似的。HCV感染者,无论是否合并癌症,其自然病史、管理和临床特征的差异详见表1。

HCV感染与癌症的关系

MD Anderson癌症中心2004年1月至2011年4月新登记的成人癌症患者数据显示:抗HCV(HCV 抗体)的流行率(患病率)为1.5%;在经选择的实体瘤(不包括肝癌)的患者中,其患病率甚至高达10.6%。在欧洲和亚洲的一些地区,实体瘤患者中抗HCV的患病率高达2.8%,在血液系统恶性肿瘤患者中可高达30%。表2中的部分证据强有力地支持了HCV感染与(某些)癌症相关的论断。

既往研究中,HCV感染与原发性肝癌的相关性最强,包括肝细胞癌和肝内胆管癌。2005~2015年期间,HCV相关的HCC死亡率增加了21.1%,酒精相关的HCC死亡率增加了26.1%。

与HCV感染相关性第二强的瘤种为B细胞非霍奇金淋巴瘤(NHL)。HCV感染可增加如下瘤种的风险:弥漫大B细胞淋巴瘤(OR=2.24),边缘区淋巴瘤(OR=2.47),淋巴浆细胞淋巴瘤(OR=2.57,Burkitt淋巴瘤(OR=5.21)和滤泡性淋巴瘤(OR=1.88)。HCV感染与其他血液系统恶性肿瘤的相关性较弱(表2)。

HCV感染与肝外实体瘤间的关系并不确定。美国一项大宗队列研究显示:HCV感染与胰腺癌相关的标准化率比(SRR)为2.5,与直肠癌的SRR为2.1,与肾癌的SRR为1.7,与肺癌的SRR为1.6;但该研究未校正酒精、烟草等主要混杂因素。

大多数流行病学研究均证明HCV感染和肝外肿瘤间的关系,但均未校正混杂因素。

研究者说

Torres等表示,HCV感染者的肿瘤负担增高了2倍。首先,HCV感染与几种癌症的发展均相关,且其对癌症的影响往往与HCV相关并发症所致的后果交织在一起。其次,慢性HCV感染导致患者的癌症发病率和死亡率攀升,而抗HCV治疗可改善病毒清除率、肝功能,在许多情况下并可改善HCV相关恶性肿瘤(例如:B细胞NHL)患者的转归。慢性HCV感染可影响癌症治疗计划(例如:需要降低化疗剂量),但是这种感染是可控的,在大多数情况下是可以获得病毒学治愈的。HCV感染患者不应被剥夺有效抗癌治疗的机会(包括造血干细胞移植),因为只有非常小比例的HCV感染的癌症患者才有抗癌治疗或造血干细胞移植的禁忌证。

HCV感染的癌症患者将需要接受专门的护理,应由HCV治疗医生、肿瘤医生和药剂师共同组建一个多学科团队,以优化患者的护理和转归。此外,此类患者的管理不应被局限于三级癌症中心。

(编译  张健)