澳大利亚研究者Adler等报告的研究显示，BRAF突变与作为首次转移部位的淋巴结阳性以及前哨淋巴结阳性相关。BRAF突变和NRAS突变与中枢神经系统转移和肝转移相关，NRAS突变与肺转移相关。若这些发现在前瞻性研究中得到证实，即可对有这些体细胞突变的患者，进行有针对性的内脏器官的监测。(Br J Cancer. 2017年8月8日在线版)

皮肤黑色素瘤可通过血管或淋巴管转移形成卫星灶、过路转移、淋巴结转移或远处转移。该研究旨在明确BRAF突变、NRAS突变和野生型等基因状态，在首次转移部位和解剖转移路径中是否有所不同。

这项前瞻性队列研究的患者来自2010~2015年澳大利亚墨尔本三级转诊中心组织学证实原发性皮肤黑色素瘤患者。多元回归模型分析筛选与首次转移部位及转移途径相关的临床、组织学和突变因素。

中位随访时间4.7年。1048例患者中，306例(29%)发生了转移，其中首次转移部位为远处者73例(24%)，淋巴结转移192例(63%)，卫星灶或过路转移41例(13%)。

BRAF突变与淋巴结转移(校正OR为2.46，95%CI 1.07~5.69;P=0.04)、前哨淋巴结阳性(校正OR为1.55，95%CI 1.14~2.10;P=0.005)有相关性。BRAF突变和NRAS突变增加肝转移(校正OR为3.09，95%CI 1.49~6.42，P=0.003;校正OR为3.17，95%CI 1.32~7.58，P=0.01)和中枢神经系统转移的概率(校正OR为4.65，95%CI 2.23~9.69，P<0.001;校正OR为4.03，95%CI 1.72~9.44，P=0.001)。NRAS突变与肺转移有相关性(校正OR为2.44，95%CI 1.21~4.93;P=0.01)。

(编译 祝保艳 审校 张晓实)

中山大学附属肿瘤医院 张晓实教授述评：

该研究探讨了黑色素瘤中BRAF突变、NRAS突变基因状态对黑色素瘤首次转移部位的影响。该研究结果对不同类型基因状态的黑色素瘤患者首次转移部位有很好的预测作用。在临床工作中，更好地指导临床医师对不同患者实行侧重点不同的随访方案，对患者的治疗及随访更有针对性，能及早发现可能转移的部位，真正达到个体化治疗的目的。尤其重要的是，目前已有两种BRAF抑制剂上市，少部分患者的原发灶为野生型BRAF而转移灶为BRAF V600突变。对于临床特征提示可能存在BRAF V600突变的患者(如非慢性阳光损伤型皮肤黑色素瘤、肝或脑转移或快速进展者)，应考虑检测血浆BRAF突变或二次穿刺活检。