北京大学肿瘤医院

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直肠癌术前 卡培他滨、伊立替康联合西妥昔单抗同步放疗有效

作者:周潇、邱红、袁响林 来源: 发布时间:2017-11-14

英国北威尔士癌症治疗中心的Gollins S等报告,对于直肠癌患者而言,术前盆腔同步放化疗(化疗方案为卡培他滨、伊立替康联合西妥昔单抗)方案可行,已达到主要研究终点。此研究首次发现,经术前放化疗后,切除样本中出现了的新突变,具有重要的临床意义。这种新突变可能是肿瘤内异质性所致,也可能是治疗驱动的选择性克隆扩增或活检取样标本差异所致。(Br J Cancer. 2017年8月31日在线版)

直肠癌术前同步放化疗方案中联用西妥昔单抗时,目前尚不明确EGFR通路突变状态对疗效的影响。

在Ⅱ期前瞻性临床研究(EXCITE)中,入组患者为MRI检查判断的环周切缘可疑阳性或不能R0切除的无远处转移的直肠癌腺癌患者。治疗方案为盆腔同步放化疗,化疗方案为卡培他滨、伊立替康联合西妥昔单抗。推荐同步放化疗8周后手术。主要研究终点是组织病理学判定的R0切除率。分别对治疗前活检组织和切除后组织的KRAS、NRAS、PIK3CA和BRAF进行回顾性DNA测序(PS)和二代测序(NGS)。

入组82例患者,76例接受了手术,其中67例R0切除(82%,90%CI 73%~88%)(4例手术后获得临床完全缓解)。24例(30%)患者有很好的临床缓解或病理缓解(ECPR)。52例患者可提供治疗前活检及切除术后匹配的病理组织,NGS检测发现24例(46%)存在突变差异:10例(19%)患者的切除组织和活检组织相比,有13个新增突变(12个KRAS突变,1个PIK3CA突变),18例(35%)患者的22个突变(15个KRAS突变,7个PIK3CA突变)出现了缺失。仅检测出RAS野生型的肿瘤与活检或切除标本中RAS突变的肿瘤相比,有着更显著的ECPR(48% vs 20%,P=0.008),OS也有增加的趋势(HR=0.23,95%CI 0.05~1.03;P=0.055)

(编译 周潇 审校 邱红 袁响林)