北京大学肿瘤医院

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巨噬细胞在抗VEGF治疗耐药中的作用

作者:张文秋、吴荻 来源: 发布时间:2017-11-14

美国MD安德森癌症中心的Sood AK等报告,肿瘤抗血管生成疗法有一定疗效,巨噬细胞通过改变VEGF表达促进抗VEGF治疗的耐药,这一发现提供了一些新的认识,并可为多种癌种确定联合治疗方案提供新机会。(Clin Cancer Res. 2017年8月29日在线版)

VEGF靶向治疗在肿瘤患者中有一定疗效,但获得性耐药也很常见。目前对耐药机制了解甚少。

为了评估免疫细胞在抗VEGF药物耐药中的潜在作用,研究者首先建立了抗VEGF治疗获得性耐药的临床前模型。开展了体内外研究探讨巨噬细胞在这些耐药的作用。

在抗VEGF治疗获得性耐药的小鼠模型中,研究者发现巨噬细胞在耐药机制中发挥作用。

肿瘤微环境中有巨噬细胞聚集,导致抗VEGF治疗耐药的发生。清除巨噬细胞,可抑制肿瘤细胞生长,并延长荷瘤小鼠的存活期。

在巨噬细胞缺乏的小鼠模型中,未出现抗VEGF治疗耐药,注射巨噬细胞可诱导耐药发生。巨噬细胞VEGFR-1和VEGFR-3表达下调伴血管生成通路上调,帮助肿瘤逃避抗VEGF治疗。

(编译 张文秋 审校 吴荻)