会上报告的CheckMate-214研究显示，与标准舒尼替尼治疗相比，纳武单抗与伊匹单抗一线免疫治疗可显著改善晚期肾细胞癌患者总生存，中高危患者中可降低37%的死亡风险，有望改变目前的临床实践。

纳武单抗与伊匹单抗联合治疗中高危患者组客观缓解率42%，9.4%为完全缓解。纳武单抗与伊匹单抗组3~4级不良反应发生率为46%，舒尼替尼组为64%。

该研究入组1082例初治晚期或转移性肾细胞癌患者，主要研究终点在847例中高危患者中进行了评估。免疫治疗组患者接受纳武单抗3 mg/kg和伊匹单抗1 mg/kg每3周4周期治疗，继以纳武单抗3 mg/kg每2周;对照组接受舒尼替尼50 mg qd 4周休2周。

免疫治疗组和对照组缓解率分别为42%和27%(P<0.0001)，完全缓解率分别为9.4%和1%，中位缓解持续时间分别为未达到和18.2个月，24个月时缓解率分别为72%和63%。这些缓解数据是目前晚期肾细胞癌Ⅲ期临床试验中表现最好的了。中位总生存分别为未达到和26个月，最短随访17.5个月时，免疫治疗降低37%的死亡风险(HR=0.63，P<0.0001)。中位无进展生存分别为11.6个月和8.4个月(HR=0.82，P=0.0331)，缓解率和总生存获益显著，而无进展生存获益不显著，不过免疫治疗经常这样。

免疫治疗组3~5级不良反应发生率较低(45% vs. 63%)，生活质量较好，症状控制较好。免疫治疗组出现7例治疗相关死亡，分别是肺炎、免疫介导支气管炎、下消化道出血、噬血细胞综合征、突然死亡、肝毒性、肺部感染。舒尼替尼组4例治疗相关死亡分别死于心脏骤停、心衰、多器官衰竭。

纳武单抗联合伊匹单抗一线治疗可带来显著生存获益，在此之前，还没什么药物可在Ⅲ期临床试验中与舒尼替尼媲美，撼动其标准治疗的地位，该研究开了先河，带来了晚期肾细胞癌的新的一线治疗之选，且是新的标准治疗。

免疫治疗应该也可以打赢另外一种一线标准治疗药物帕唑帕尼的，甚至不需要开展对比帕唑帕尼的临床研究。百时美施贵宝公司应该会提交申请晚期肾细胞癌一线治疗这一新的适应证，目前纳武单抗单药已获批用于晚期肾细胞癌二线治疗。 

 (编译 孙婷)