全体大会上报告的CheckMate 238研究显示，有较高复发风险的术后黑色素瘤患者，接受纳武单抗(Nivolumab，百时美施贵宝)治疗优于标准伊匹单抗(Ipilimumab治疗，百时美施贵宝)，纳武单抗可较伊匹单抗提高35%的无复发生存率，且不良反应发生率降低1/3。研究结果同期在《新英格兰医学杂志》上发表。(摘要号LBA8_PR ，N Eng J Med. 2017年9月11日在线版)

该研究为随机双盲Ⅲ期临床试验，入组906例年龄在15岁以上的接受了完全切除的ⅢB、ⅢC、Ⅳ期黑色素瘤患者，随机分组接受纳武单抗(3 mg/kg，每3周，4周期，453例)或伊匹单抗(10 mg/kg，每3周，4周期，之后每12周，453例)，治疗1年或至出现疾病复发、不可耐受毒性反应或撤出。主要研究终点为无复发生存。

纳武单抗vs. 伊匹单抗组的12个月无复发生存率为70.5% vs 60.8%，18个月者为66.4% vs. 52.7%。研究者评估纳武单抗无复发生存显著长于伊匹单抗(HR=0.65, P < .001)。

3级及以上毒性反应发生率纳武单抗显著低于伊匹单抗(14.4% vs.45.9%)，致治疗中断的所有级别不良反应发生率也显著较低(9.7% vs. 42.6%)。

研究者指出，有趣的问题是，我们是否影响了肿瘤的生物学，一旦患者复发如何治疗，有评论者指出，该研究证实，对于手术切除的ⅢB、ⅢC、Ⅳ期黑色素瘤患者，纳武单抗可较伊匹单抗带来显著无复发生存获益，不同分期、PD-L1状态、BRAF突变状态、年龄、原发灶溃疡情况等所有亚组中都有获益。加之安全性上也有优势，支持纳武单抗成为Ⅲ期和Ⅳ期可切除黑色素瘤患者的不错的治疗选择。

去年ESMO上公布的研究显示，虽然伊匹单抗有显著的生存获益，但其毒性较大，导致有些患者不愿接受治疗，虽然其在美国已被作为标准治疗，但在欧洲大家对其心存芥蒂。该研究无疑令人很是振奋，因其首次证实了PD-L1抑制剂药物在辅助治疗中的不俗表现，毒性反应又较少，用起来更顺手。

转移性患者中，抗PD-L1治疗更有效且安全，也使其可取代伊匹单抗成为一线治疗之选。派姆单抗(Pembrolizumab)Ⅲ期临床研究非常值得期待，若派姆单抗治疗无复发生存也更好，总生存也有获益，那么抗PD-L1辅助治疗就有望在不久的将来成为高危黑色素瘤患者的标准治疗。

在参与该研究的国家，基本上都批准了这两种药物用于治疗转移性黑色素瘤，一旦其中一种治疗复发可转而接受另外一种药物治疗。还有到2018年1月份，第八版AJCC分期就出来了，好在纳武单抗辅助治疗方案还是获益摆在那的，研究结果不会有太大的撼动。

会上公布的COMBI-AD研究结果显示，Dabrafenib联合Trametinib辅助治疗可降低53%的复发或死亡风险。有评论者指出，这是目前结果最好的黑色素瘤Ⅲ期临床试验，Dabrafenib联合Trametinib可较安慰剂延长一倍无复发生存，总生存的改善也很可观。

那么问题来了，两种治疗如何选择，当然BRAF野生型患者选择纳武单抗治疗没什么好说的，BRAF突变患者就得选一选了，纳武单抗还是Dabrafenib联合Trametinib两药方案，除了医患选择倾向性，给药方式也是个影响因素，两药方案是口服，纳武单抗需要注射。不过，有治疗选择，总归是好事。现在可以跟患者说，得黑色素瘤是个坏消息，但好消息是我们有不错的治疗选择，这很令人振奋。 

 (编译 黄鑫)