美国研究者Beer等报告，卡巴他赛联合泼尼松基础上添加Custirsen(OGX-011)，对于接受过多西他赛治疗后的转移性去势抵抗性前列腺癌(mCRPC)患者无显著疗效，这类患者的标准治疗方案仍为卡巴他赛联合泼尼松。(Lancet Oncol. 2017年10月9日在线版)

多西他赛和卡巴他赛相较于米托蒽醌可提高mCRPC患者的总生存。丛生蛋白是一种化疗后上调的抗凋亡蛋白并与治疗抵抗相关，Custirsen则是一种能够抑制丛生蛋白的高度特异性的二代反义寡核苷酸。

该项随机、非盲、国际联合Ⅲ期临床试验自8个国家95个癌症中心入组接受过多西他赛治疗后的mCRPC患者，其中70%有卡氏评分数据。患者被随机分成两组，分别接受卡巴他赛+泼尼松(卡巴他赛 25 mg/m2 q21天，泼尼松 10 mg/d)或卡巴他赛+泼尼松+Custirsen(3剂负荷量后，640 mg d1、8、15)，治疗直至疾病进展、出现不可耐受毒性反应或完成10个周期。患者均接受过一线多西他赛化疗、阿比特龙或恩杂鲁胺治疗，影像学确认疾病进展。主要终点为所有随机分组患者和不良预后亚组的总生存期。

结果显示，2012年9月9日至2014年9月29日，共计795例患者纳入筛选，635例符合条件并接受随机分组，317例接受联合Custirsen治疗，318例接受卡巴他赛+泼尼松治疗。联合Custirsen治疗组中位随访时间为28.3个月，对照组为29.8个月。

两组总生存无显著差异(14.1个月vs 13.4个月，HR=0.95，95%CI 0.80~1.12，P=0.53)。在不良预后亚组中，两个治疗组患者的总生存期也无显著差异(11.0个月vs 10.9个月，HR=0.97，95%CI 0.80~1.21，P=0.80)。

常见的≥3级不良反应为嗜中性粒细胞减少症(22% vs 20%)、贫血(22% vs 16%)、疲劳(7% vs 7%)、无力(5% vs 3%)、骨痛(5% vs 2%)以及发热性中性粒细胞减少(5% vs 3%)，严重不良事件发生率分别为49%和42%。联合Custirsen治疗组有27例在接受治疗30天内死亡，推测其中7例与治疗相关;对照组则有17例死亡，推测8例与治疗相关。15例治疗相关死亡中，与化疗相关的分别为8例和3例;与研究药物相关的分别为0例和4例。

(编译 刘佳 审校 张宁)